CD8T 细胞介导乳香和没药在肝细胞癌中的抗肿瘤活性。
摘要来源：J Transl Med。 2018年5月21日；16(1):132。 Epub 2018 年 5 月 21 日。PMID：29784005
摘要作者：徐春、陆贤、刘伟、陈安贤、孟刚、张海林、李秉华、张永辉、吴俊华、魏继武
文章所属单位：Chun Xu
摘要：背景：促肿瘤炎症是癌症的一个新兴标志，它参与癌症的进展和免疫逃逸。肝细胞癌（HCC）是一种典型的炎症相关癌症，预后极差。乳香和没药是常见的抗炎剂常用于临床。本研究的目的是探讨乳香没药提取物 (FM) 是否能下调 HCC 的炎症微环境，从而恢复抗肿瘤免疫反应。
方法： 获得并量化了水煎FM。 HCC 细胞系 HCCLM3 和 Hepa1-6 用于通过蛋白质印迹和 qRT-PCR 分析评估 FM 靶向 NF-κB 和 STAT3 信号传导的功效。 CD8NKG2D细胞来源于人外周血，用于评估免疫细胞介导的HCCLM3细胞的炎症和溶瘤作用。在患有皮下 HCC 的免疫受损和免疫功能正常的小鼠中研究了 FM 的抗肿瘤功效。小鼠每天口服 60 毫克/公斤的 FM。分别通过 ELISpot 测定和流式细胞术评估肿瘤微环境 (TME) 内的免疫活性。通过腹腔注射消除 CD8T 细胞或 NK 细胞
结果：FM 显着抑制诱导的 HCC 细胞中 NF-κB 和 STAT3 信号的激活通过细胞因子（TNF-α 或 IL-6）以及与 CD8NKG2D 细胞的共培养系统。此外，FM 使 HCC 细胞对 CD8NKG2D 细胞介导的溶瘤作用敏感。在患有 HCC 的小鼠中，无毒剂量的 FM 未能减少免疫受损小鼠的肿瘤生长，但它显着抑制免疫功能正常小鼠的肿瘤生长并延长寿命。虽然在接受 FM 处理的小鼠中，TME 内产生 IFN-γ 的细胞数量有所增加，但 CD8T 细胞和 NK 细胞的浸润并未增加。最后，我们发现 CD8T 细胞而不是 NK 细胞的消耗消除了 FM 的抗肿瘤活性。
结论：我们的结果首次表明 CD8T 细胞在无毒剂量下介导 FM 的抗肿瘤活性。时间这或许能为癌症治疗这一古老神秘的方剂提供新的见解，为肝癌及其他炎症相关癌症的临床治疗提供一种新颖实用的治疗策略和联合免疫治疗的可能性。