研究类型：

动物研究

文章摘要：

摘要标题：

paeoniflorin通过抑制TRPV1和琥珀酸盐/SUCNR1-HIF-1α/NLPR3途径。 2021年11月26日：108364。 EPUB 2021 11月26日。PMID： 34844873 Nuo Cheng, Fei Wu, Zongxiang Tang, Xiaolan Cheng, Hongquan Liu

Yonglan Ruan

BACKGROUND: Treatment of chronic inflammatory pain remains a major goal in the clinic.因此，表征固有的病理生理途径来设计新的治疗策略和镇痛药以进行疼痛管理是至关重要的。 Paeoniflorin（PF）是一种来自Paeonia lactiflora pallas植物的单类糖苷，具有有前途的抗伤心特性。但是，ACTIO的治疗作用和基本机制炎症性疼痛的PF n尚未完全阐明。 In this study, we aim to investigate the analgesic effect further and clarify its mechanism of action of PF on complete freunds adjuvant (CFA)-evoked inflammatory pain.

METHODS: Twenty-four male mice were divided into 3 groups: sham, CFA, and CFA + PF groups （n = 8/组）。用正常盐水或PF（30 mg/kg）处理小鼠11天。测量了脚垫肿胀（n = 8/组），机械（n = 8/组）和热超敏反应（n = 8/组），以评估PF对CFA注入的小鼠的镇痛作用。在Theanimal实验结束时，收集血液和L4-L6背根神经元，以评估PF对CFA诱导的炎症性疼痛的治疗作用。接下来，苏木精和曙红，定量实时PCR，ELISA，辣椒素和二甲基琥珀酸酯诱导的疼痛测试（n = 8/组），运动协调测试（n = 8/组），尾部弹奏测试（n = n = 8/组，丙酮酸和琥珀酸脱氢酶测定（n = 6/组），免疫组织化学染色，以阐明PF对CFA诱发的炎症性疼痛的作用机制。此外，通过全细胞斑块夹记录对原代神经元的记录评估了PF对TRPV1的影响（n = 7）。 Finally, molecular docking further performed to evaluate the binding ability of PF to TRPV1.

RESULTS: PF significantly relieved inflammatory pain (P < 0.001) and paw edema (P < 0.001) on a complete Freund adjuvant (CFA)-induced peripheral inflammatory pain model.此外，PF抑制中性粒细胞浸润（P <0.01），IL-1β增加（P <0.01）和与疼痛相关的肽物质P释放（P <0.001）。有趣的是，PF通过调节丙酮酸和SDH活性而被CFA诱导的琥珀酸酯聚集逆转（P <0.01）。此外，PF抑制了随后的琥珀酸酯受体Sucnr1（p <0.01）的高表达（p <0.05），以及NLPR3炎性体（p <0.05）和TRPV1（p <0.05）的激活。更重要的是，辣椒素和琥珀酸二甲基补充显然抵消了PF和TRPV1（P <0.01或P <0.001）。热痛觉过敏。 PF通过抑制TRPV1的激活和琥珀酸盐/SUCNR1-HIF-1α/NLPR3途径来部分缓解炎症性疼痛。此外，我们发现PF在不影响运动配位和与疼痛相关的冷离子通道的情况下发挥了镇痛作用。总而言之，这项研究可能为PF作为炎症疼痛治疗的治疗策略的潜在应用提供了宝贵的证据。