七叶皂苷-索拉非尼协同上调 LC3-II 和 p62 诱导肝细胞癌细胞凋亡。
摘要来源：Environ Toxicol。 2024 年 2 月；39(2):840-856。 Epub 2023 年 10 月 18 日。PMID：37853854
摘要作者：Yusuf Hussain、Jyoti Singh、Abha Meena、Rohit Anthony Sinha、Suaib Luqman
文章隶属关系：Yusuf Hussain
摘要：简介：肝细胞癌 (HCC) 是一种常见的实体癌，也是全球癌症死亡的主要原因。索拉非尼是第一个用于治疗 HCC 的药物，但其有效性有待提高，因此寻找索拉非尼与其他药物联合治疗癌症的方法非常重要。协同疗法l降低有效药物剂量和副作用，同时增强抗癌效果。
目的：在本研究中，索拉非尼联合七叶皂苷及其靶向肝癌的潜在机制已经建立。
研究设计/方法：ICof使用 MTT 法测定索拉非尼和七叶皂苷对 HepG2、PLC/PRF5 和 Huh7 细胞系的作用。使用 Chou-Talaly 算法评估组合指数、剂量减少指数、等效线图和产生协同作用的浓度。选择索拉非尼和七叶皂苷的亚有效浓度来分析细胞毒性协同潜力。使用流式细胞仪评估细胞 ROS、线粒体膜电位、膜联蛋白 V 和细胞周期，并使用蛋白质印迹法测定自噬生物标志物。此外，使用 ATG5 siRNA 敲低自噬以确认其角色。建立DEN诱导的肝癌大鼠模型来检查索拉非尼和七叶皂苷的协同作用。
结果：不同浓度的七叶皂甙降低了 HepG2、PLC/PRF5 和 Huh7 细胞系中索拉非尼的 IC50。 Chou-Talaly 算法确定了这些细胞系中索拉非尼和七叶皂苷的细胞毒性协同浓度。从机制上讲，这种组合过表达 p62 和 LC-II，反映了自噬阻断并诱导晚期细胞凋亡，ATG5 敲低进一步证实了这一点。索拉非尼和七叶皂苷联合用药可将 HCC 血清生物标志物 α-胎儿蛋白 (α-FP) 降低 1.5 倍。这种组合限制了肝脏重量、肿瘤数量和大小，还保留了肝细胞的形态特征。该组合选择性地靶向癌细胞的 G/G 期。
结论：七叶皂苷和索拉非尼组合可能上调 p62阻断自噬诱导晚期凋亡肝癌细胞中的 s。