Eucalrobusone C 在肝细胞癌细胞中通过 p38 MAPK 通路抑制细胞增殖并诱导 ROS 依赖性线粒体凋亡。
摘要来源:植物医学。 2017 年 2 月 15 日;25:71-82。 Epub 2016 年 12 月 23 日。PMID:28190473
摘要作者:简凯丽、张超、尚志春、杨雷、孔令一
文章所属单位:简凯丽
摘要:背景:桉树提取物对多种癌细胞具有抗癌活性。甲酰间苯三酚半萜类化合物(FPMs)是桉树属典型的次生代谢产物,具有许多重要的药理活性。
用途:<尤卡罗布松 C (EC) 是一种新型生物活性植物化学物质,首次从我们实验室的粗桉叶中分离出来里。 EC 是一种 FPM,我们之前的研究表明,EC 在三种癌症模型中表现出比从 E.Robusta 叶子中分离的其他化合物最强的细胞毒性。本研究探讨其对人肝细胞癌(HCC)的抗肿瘤作用及其潜在机制。
方法:细胞活力采用MTT法测定。通过流式细胞术测定细胞周期、细胞凋亡和线粒体跨膜电位。通过激光扫描共聚焦显微镜测定免疫荧光。通过Western blotting分析蛋白质水平。
结果:我们的结果表明EC对HCC细胞具有很强的抗增殖活性以浓度和时间依赖的方式。 EC通过caspase依赖性线粒体途径显着诱导细胞凋亡,细胞周期停滞在S期。 SB203580,一种 p38 MAPK 抑制剂,有效减少EC引起的细胞死亡。此外,ROS 清除剂 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 显着减弱 EC 诱导的细胞凋亡,并逆转 EC 诱导的 p38 MAPK 激活。
结论: span>我们的研究结果表明,EC 通过 ROS 生成和 p38 MAPK 激活诱导 HCC 细胞线粒体依赖性细胞凋亡,这使得 EC 成为进一步开发 HCC 细胞抗癌药物的有希望的候选者。