Bax/Bcl-xL、caspase-3/9 和氧化应激调节剂介导的葫芦素 D、I 和 E 对 HepG2 细胞系的凋亡作用的研究。
药物开发研究中心。 2024 年 4 月；85(2)：e22174。 PMID：38494997
摘要作者：Muhammed Mehdi Üremiş、Yusuf Türköz、Nuray Üremiş
文章所属单位：Muhammed Mehdi Üremiş
摘要：葫芦素，葫芦科植物中含量丰富的天然化合物，其特点是抗癌、抗炎和保肝特性。这些化合物具有作为治疗肝癌的治疗剂的潜力。本研究调查了葫芦素 D、I 和 E（CuD、CuI和 CuE）与 HepG2 细胞系中的 caspase 级联、Bcl-2 家族和氧化应激调节剂。我们使用 MTT 测定评估了 CuD、CuI 和 CuE 的抗增殖作用。我们分析了三种化合物不同剂量下的膜联蛋白 V/PI 双染色、细胞周期、线粒体膜电位和伤口愈合测定。为了检查 caspase 级联的调节，我们测定了 Bax、Bcl-xL、caspase-3 和 caspase-9 的蛋白质和基因表达水平。我们评估了总抗氧化状态 (TAS)、总氧化状态 (TOS)、超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽 (GSH)、总硫醇和天然硫醇水平，以测量细胞氧化还原状态。 CuD、CuI 和 CuE 以剂量依赖性方式抑制 HepG2 细胞的增殖。葫芦素通过增加 caspase-3、caspase-9 和 Bax 活性、抑制 Bcl-xL 激活、导致 ΔΨm 损失并抑制细胞迁移来诱导细胞凋亡。此外，葫芦素通过调节氧化应激增加 TOS 水平并降低 SOD、GSH、TAS 以及总硫醇和天然硫醇水平。我们的研究结果表明，CuD、CuI和CuE通过调节Bax/Bcl-xL、caspase-3/9信号通路以及引起HepG2细胞内ROS增加而对肝癌细胞系发挥凋亡作用。