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PKM2是原花青素B2抑制肝细胞癌的靶点

发布日期：2019年05月16日

研究类型：

体外研究

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摘要标题：

PKM2 是原花青素 B2 抑制肝细胞癌过程中的靶标。

摘要来源：

J Exp Clin Cancer Res。 2019 年 5 月 17 日；38(1):204。 Epub 2019 年 5 月 17 日。PMID：31101057

摘要作者：

冯娇、吴立伟、季洁、陈侃、于强、张洁、陈娇娇、毛雨晴、王凡、戴伟奇、徐凌、吴建业、传勇郭

文章来源：

焦峰

摘要：

背景：晚期原发性肝细胞癌的治疗（ HCC）是索拉非尼（SORA），而HCC随着有氧糖酵解的增强而变得越来越耐药。本研究旨在检查类黄酮前体的化疗效果花青素B2（PB2）对HCC的作用。

方法：使用5种HCC细胞系和LO2来测试效果PB2 对有氧糖酵解的影响。分析了增殖、细胞周期、细胞凋亡和异种移植小鼠模型。使用慢病毒过表达丙酮酸激酶M2（PKM2）或sh-PKM2来验证PB2的靶标。通过免疫荧光、免疫共沉淀和蛋白质印迹研究了详细机制。

结果：PB2 抑制增殖，诱导细胞增殖。细胞周期停滞，并引发体内和体外肝癌细胞的凋亡。 PB2 还通过直接抑制关键的糖酵解酶 PKM2 来抑制葡萄糖摄取和乳酸水平。此外，PKM2 抑制 PKM2 的核转位和 PKM2/HIF-1α 在细胞核中的共定位，从而抑制有氧糖酵解。与 PB2 联合治疗也能有效增强

结论：PB2 抑制 PKM2 的表达和核转位，从而破坏 PKM2 之间的相互作用/HSP90/HIF-1α，抑制有氧糖酵解和增殖，并通过 HIF-1α 介导的转录抑制触发 HCC 细胞凋亡。