大黄提取物通过抑制信号转导子和转录3信号激活子发挥抗肝细胞癌作用。
摘要来源:J Ethnopharmacol。 2019 年 3 月 25 日;232:62-72。 Epub 2018 年 12 月 13 日。PMID:30553869
摘要作者:谭章斌、范慧杰、吴玉婷、谢凌鹏、毕一鸣、徐红林、陈红梅、李军、刘斌、周迎春
文章归属:谭章斌
摘要:民族药理学相关性:肝细胞癌 (HCC) 是最常见的恶性肿瘤之一。据报道,信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 的异常表达和组成型激活可促进 HCC 细胞的增殖、转移、存活和血管生成。大黄(RP),一种传统中药材,前在多种人类癌症中抑制肿瘤抑制作用,但其在 HCC 中的潜在功能尚未被探索。
研究目的:本研究旨在研究 STAT3 信号传导在 RP 提取物的抗 HCC 作用中的作用。
材料和方法:SMMC-7721和HepG2 HCC细胞系用RP提取物处理24小时,然后观察HCC细胞的活力、迁移和侵袭能力分别使用 MTS、伤口愈合、Transwell 侵袭和管形成实验分析人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 的血管生成和血管生成。使用蛋白质印迹和免疫组织化学 (IHC) 检查 STAT3 信号传导中关键分子的激活情况,包括 STAT3、JAK2 和 Src。此外,我们还探讨了RP提取物在HCC异种移植瘤裸鼠模型中的体内抗肿瘤作用。
结果:结果表明,RP提取物降低了SMMC-7721和HepG2细胞的活力、迁移和侵袭以及HUVEC的血管生成。它抑制 STAT3 及其上游激酶(包括 JAK2 和 Src)的磷酸化。此外,RP提取物治疗下调了STAT3靶基因,包括survivin、Bcl-xL、Mcl-1、Bcl-2、MMP-2、MMP-9、Cyclin D1、CDK4、c-Myc和VEGF-C。此外,RP 提取物抑制异种移植肿瘤小鼠的异种移植肿瘤生长和 STAT3 的激活。
结论:总的来说,结果表明 RP 提取物通过抑制 STAT3 来阻止 HCC 进展,可能有助于治疗 HCC。