柴胡皂苷-d 在缺氧条件下通过 SENP5 依赖性抑制 Gli1 SUMOylation 抑制肝癌细胞并增强化疗敏感性。
摘要来源：Front Pharmacol 。 2019 年 10:1039。 Epub 2019 年 9 月 20 日。PMID：31616295
摘要作者：张春燕、蒋忠民、马晓芳、李悦、刘小志、李丽丽、吴文汉、王涛文章来源：
张春燕
摘要：化疗敏感性是影响癌症治疗效果的关键因素之一，但相应药物的临床应用却很少。缺氧是包括肝细胞癌 (HCC) 在内的许多实体瘤的常见特征，部分通过激活缺氧与化疗耐药相关。Sonic Hedgehog (SHh) 通路的一个。缺氧还与多种蛋白质的 SUMO 化增加有关，包括 GLI 家族蛋白质，它们是 SHh 信号传导的关键介质，并已成为开发用于癌症治疗的耐药药物的有希望的目标。然而，消除化疗耐药性的靶向药物很少。柴胡皂苷-d (Ssd) 是柴胡皂苷的主要生物活性成分之一，据报道具有多种生物效应，包括抗癌活性。在这里，我们首次发现Ssd在缺氧条件下抑制HCC细胞的恶性表型，同时增加其对单纯疱疹病毒胸苷激酶/更昔洛韦（HSVtk/GCV）药物系统的敏感性。此外，我们还探索了GLI家族激活和广泛的蛋白SUMO化是HCC细胞的特征，缺氧可以激活SHh通路并促进HCC细胞的上皮间质转化（EMT）、侵袭和化疗敏感性。 SUMO化是GLI 蛋白缺氧依赖性激活所需的。最后，我们发现 Ssd 可以以时间和剂量依赖性方式逆转缺氧所促进的影响，特别是活性哨蛋白/小泛素样修饰剂 (SUMO) 特异性蛋白酶 5 (SENP5)（一种 SUMO 特异性蛋白酶），同时抑制 SUMO1 和 GLI 蛋白的表达。这些研究结果证实了Ssd在肝癌化疗耐药中的重要作用，为进一步了解Ssd抑制肝癌细胞恶性转化的分子机制提供了一定的数据支持，也为中药在肝癌中的应用提供了新的视角。肝癌的化学耐药性。