结直肠癌患者的内源性大麻素和神经酰胺水平发生变化。
摘要来源:Oncol Rep. 2015 Jul ;34(1):447-54。 Epub 2015 年 5 月 12 日。PMID:25975960
摘要作者:陈凌、陈慧霞、李艳婷、李雷、邱艳、任杰
文章所属单位:陈凌
摘要:内源性大麻素和神经酰胺在癌症研究中已证明具有生长抑制、细胞死亡诱导和促凋亡活性。在本研究中,我们描述了 47 对人类结直肠癌组织和邻近非肿瘤组织中两种主要内源性大麻素、神经酰胺、游离脂肪酸和相关代谢酶的概况。其中,大麻素(AEA)及其代谢物花生四烯酸(AA)在癌症组织中显着上调,特别是在淋巴转移的组织中。 C16 和 C24 神经酰胺的水平显着在结直肠肿瘤组织中,C18和C20神经酰胺的水平明显升高,而C18和C20神经酰胺的水平则呈现相反的趋势。参与 AEA 生物合成和降解的两种酶的水平,即 N-酰基磷脂酰乙醇胺水解磷脂酶 D (NPLD) 和脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH),以及最丰富的神经酰胺合酶(CerS1、CerS2、CerS5 和 CerS6)在结肠中也进行了测定。定量 PCR 分析表明这些酶的 mRNA 水平在肿瘤组织中过度表达。 NPLD 和 FAAH 的活性也上调。此外,大麻素受体 1 (CB1) 的基因和蛋白质表达水平均升高,但 CB2 的基因和蛋白表达水平没有升高。 AEA 的升高和神经酰胺(C16、C24、C18、C20)的改变可能有资格作为结直肠癌的潜在内源性生物标志物和新药物靶点。