多糖通过调节TLR4信号通路调节结直肠癌细胞的先天免疫。
摘要来源:Onco Targets Ther。 2019;12:7111-7121。 Epub 2019 年 9 月 4 日。PMID:31564895
摘要作者:冯子方、杨瑞斌、吴六松、唐世华、魏斌、郭立佳、何凌、冯永怀
文章所属单位:冯子方 p>摘要:
背景:众所周知,PAM 中的多糖是免疫系统增强剂,可以促进增殖淋巴细胞并刺激免疫细胞。然而,PAM的抗肿瘤作用及其分子机制仍不清楚。
目的:我们的研究旨在评估 PAM 对结直肠癌 (CRC) 的抗癌作用。
方法:采用MTT(3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑)检测PAM对CRC细胞和巨噬细胞生长和增殖的影响化验。通过实时RT-PCR和ELISA测定分析促炎细胞因子的表达和分泌。我们还利用MC38细胞异种移植模型来测试PAM的体内抗癌作用。
结果:我们发现虽然PAM处理没有显着影响CRC细胞的生长或增强骨髓源性巨噬细胞(BMDM)的增殖,但它可以增强CRC细胞对BMDM的吞噬作用。生化测试和免疫印迹分析表明,将 BMDM 暴露于 PAM 可以促进白细胞介素 6 (IL-6)、干扰素 λ (IFN λ)、肿瘤细胞的产生。r 坏死因子 α (TNF-α) 和一氧化氮 (NO) 通过 MyD88/TLR4 依赖性信号通路。一个值得注意的观察结果是,PAM 治疗可以显着阻止 C57BL/6J 小鼠 MC38 细胞的肿瘤发生,并增加肿瘤小鼠的生存时间,且不影响这些小鼠的体重。然而,PAM的抗癌作用在TLR4 KO小鼠中受到损害,进一步表明TLR4信号在PAM的抗癌作用中发挥着至关重要的作用。
结论:因此,PAM可能被证明是癌症免疫治疗的潜在候选者。