研究类型：

动物研究、体外研究

文章摘要：

摘要标题：

吴茱萸碱和小檗碱对 TGF-β1 导致的结肠恶性转化过程中 DNMT 与靶标 microRNA 相互作用的影响。

摘要来源：

Oncol Rep. 2017 Mar ;37 (3)：1637-1645。 Epub 2017 年 1 月 17 日。PMID：28098901

摘要作者：

黄超、刘红、龚秀丽、吴丽云、文斌

文章所属单位：

黄超

摘要：<组织微环境在癌变过程中起着至关重要的作用，微环境中的转化生长因子-β1 (TGF-β1) 会刺激肿瘤的形成。使用 TGF-β1 诱导的恶性肿瘤体外模型，我们评估了吴茱萸碱和小檗碱对模型中 DNA 甲基转移酶 (DNMT) 与目标 microRNA (miRNA) 之间相互作用的影响。培养 7 日龄新生大鼠的结肠组织，并在体外用 TGF-β1 诱导恶性肿瘤 48 小时 h，然后分别用吴茱萸碱和小檗碱处理组织24 h。采用倒置显微镜观察组织形态变化，采用苏木精和伊红染色观察组织结构，采用免疫组化法检测本研究中生物信息学软件结合基因芯片分析筛选出的DNMTs和靶向miRNA的表达水平，并通过定量方法进行定量。实时荧光定量PCR。 TGF-β1治疗24小时后，DNMT1、DNMT3A、DNMT3B和miR-152（靶标DNMT1）、miR-429（靶标DNMT3A）和miR-29a（靶标DNMT3A/3B）的表达水平显着降低；然而，48小时后，DNMT1和DNMT3A的表达水平显着增加，但其目标miRNA仍然减少。用DNMT抑制剂（5-Aza-dC）处理后，miRNA的表达水平有较大程度的增加，但未达到正常水平。用小檗碱和吴茱萸碱治疗 24 小时后分别注意到 DNMT1、DNMT3A、DNMT3B 和 miR-152、miR-429、miR-29a 的表达增加。总之，本研究结果表明，miRNA也可以通过其相应的DNMT进行转录后调控，并且小檗碱和吴茱萸碱调节这些基因的表达，这为结直肠癌的预防和治疗提供了早期表观遗传学证据。