黑树莓通过增强结肠上皮和自然杀伤细胞中的 Smad4 表达来抑制结直肠癌。
摘要来源：Front Nutrition。 2020；11：570683。 Epub 2020 年 12 月 14 日。PMID：33424832
摘要作者：黄一文、林建伟、潘潘、单天骄、Carla Elena Echeveste、莫岳阳、王信子、Mohammed Aldakkak、Susan Tsai、Kiyoko Oshima , Martha Yearsley, 肖建波, 曹辉, 孙崇德, 杜明, 白伟斌, 于建华, 王丽树
文章归属：黄一文
摘要：Innate肿瘤微环境中的免疫细胞被认为可以控制从良性阶段到恶性阶段的转变。在许多癌症中，自然杀伤细胞 (NK) 的浸润增加lls 与良好的预后相关。尽管 NK 细胞抑制结直肠癌 (CRC) 的机制尚不清楚，但目前的研究表明 Smad4 参与其中。我们发现未经治疗的转移性结直肠癌患者的循环 NK 细胞中 Smad4 表达受到抑制。此外，NK细胞特异性Smad4缺失促进了DSS治疗小鼠的结肠腺瘤和AOM/DSS治疗小鼠的腺癌。其他研究表明，结肠上皮中 Smad4 缺失或表达较弱与 CRC 患者的生存率较差有关。因此，靶向结肠上皮和 NK 细胞中的 Smad4 可以为治疗 CRC 提供绝佳的机会。为此，我们发现黑树莓 (BRB) 的饮食干预增加了 FAP 或 CRC 患者以及两种 CRC 小鼠模型的结肠上皮中 Smad4 的表达。此外，BRB 的苯甲酸盐代谢物，例如马尿酸盐，上调 Smad4 和 Gzmb 表达，可能增强原代人的细胞毒性NK 细胞。值得注意的是，马尿酸水平升高是人类健康肠道微生物群的代谢组学标志，马尿酸还具有抗肿瘤作用。总之，我们的研究提出了植物性食品中苯甲酸盐代谢物作用的新机制。该机制可在临床上利用上调结肠上皮和NK细胞中的Smad4，从而延缓CRC进展。