黄药子通过抑制 ERK 1/2 和激活 JNK 信号通路诱导 HCT116 人结直肠癌细胞凋亡。
摘要来源：Biomed Pharmacother。 2018 年 8 月；104:806-816。 Epub 2018 年 6 月 5 日。PMID：29860114
摘要作者：Ahmad Fadhlurrahman Ahmad Hidayat、Chim Kei Chan、Jamaludin Mohamad、Habsah Abdul Kadir
文章隶属关系：Ahmad Fadhlurrahman Ahmad Hidayat
摘要：黄药子，又称空气马铃薯，主要在亚洲和澳大利亚的热带国家作为粮食作物种植。块茎可食用，在传统中医 (TCM) 和阿育吠陀医学中经常用于治疗癌症、糖尿病、甲状腺疾病和炎症。本研究旨在研究黄花球藻对 HCT116 人结直肠癌细胞的影响并揭示其可能的机制短信是其细胞凋亡作用的基础。对黄球藻的乙醇粗品和级分（己烷、乙酸乙酯和水）进行针对各种癌细胞系的细胞活力 MTT 测定。选择提取物和级分对选定癌细胞的最低 IC50 值进行进一步的细胞凋亡测定和蛋白质印迹分析。 HCT116癌细胞用球茎黄藻处理并用Annexin/PI或Hoechst 33342/PI染色以初步确认细胞凋亡。通过流式细胞术测定线粒体膜电位（MMP）的耗散。 Western blot分析检测Bcl-2家族、caspases、Fas、PARP、ERK1/2、JNK等凋亡相关蛋白的表达。此外，用UO126和SP600125抑制剂处理HCT116细胞，以验证ERK1/2和JNK蛋白表达在诱导细胞凋亡中的作用。根据结果，D.bulbifera 乙酸乙酯组分 (DBEAF) 表现出最引人注目的细胞毒性对 HCT116 细胞的抑制作用，IC50 为 37.91±1.30μg/mL。通过磷脂酰丝氨酸外化和染色质浓缩证实了细胞凋亡的诱导。 MMP 去极化进一步通过 Bcl-2 家族蛋白的调节诱导细胞凋亡。引发 caspase 级联（caspase-3、-9、-8 和 -10）的激活，然后观察 DBEAF 处理的细胞中裂解的 PARP 积累。此外，死亡受体 Fas 在暴露于 DBEAF 后被激活。集体凋亡证据表明 DBEAF 参与 HCT116 细胞的内在和外在途径。有趣的是，在 DBEAF 处理的细胞中检测到 ERK1/2 磷酸化的减弱伴随着 JNK 的激活。总之，研究结果表明，DBEAF通过涉及ERK1/2和JNK的内在和外在途径诱导细胞凋亡。