七叶皂苷诱导的 DNA 损伤通过 p62 对 ATM/γH2AX 通路的调节促进七叶皂苷诱导的人结直肠癌细胞凋亡。
摘要来源：药学学报。 2018 年 10 月；39(10):1645-1660。 Epub 2018 年 5 月 31 日。PMID：29849127
摘要作者：王忠、陈强、李斌、谢家明、杨晓东、赵奎、吴勇、叶振宇、陈正荣、Zheng-秦红，邢春根
文章来源：王忠
摘要：七叶皂苷，一种从七叶树种子中分离出来的三萜皂苷，已被用于治疗脑水肿、组织肿胀和慢性疾病静脉功能不全。最近的研究表明七叶皂苷可诱导细胞周期停滞、肿瘤增殖抑制和肿瘤细胞凋亡。但是七叶皂苷诱导的 DNA 损伤与肿瘤细胞细胞凋亡之间的关系仍不清楚。在这项研究中，我们研究了七叶皂苷诱导的 DNA 损伤是否以及如何导致七叶皂苷诱导的人结直肠癌细胞凋亡。 Escin (5-80μg/mL) 剂量依赖性地抑制 HCT116 和 HCT8 细胞的细胞活力和集落形成。七叶素处理诱导 DNA 损伤，导致 p-ATM 和 γH2AX 上调。同时，七叶素处理增加了接头蛋白p62的表达，p62在控制细胞存活和肿瘤发生中发挥着至关重要的作用，并且对七叶素诱导的DNA损伤具有保护作用：p62的敲低明显增强了七叶素诱导的DNA损伤，而七叶素诱导的DNA损伤具有保护作用。 p62 的过度表达减少了七叶皂苷诱导的 DNA 损伤。此外，七叶皂苷处理诱导浓度和时间依赖性细胞凋亡。同样，p62 的敲低在体外显着增加七叶皂苷诱导的细胞凋亡，并在体内产生类似七叶皂苷的抗肿瘤作用。奥弗莱克斯p62 的抑制降低了细胞凋亡率。进一步的研究表明，p62 在七叶素诱导的 DNA 损伤中的功能与七叶素诱导的细胞凋亡有关，p62 敲低与 ATM 抑制剂 KU55933 联合增强了七叶素诱导的 DNA 损伤，并进一步增加了七叶素诱导的细胞凋亡。总之，我们的结果表明p62调节ATM/γH2AX通路介导的七叶皂苷诱导的DNA损伤和细胞凋亡。