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地衣次生代谢物物理孢菌素降低结直肠癌细胞的干细胞潜力。
摘要来源：生物分子。 2019 年 11 月 28 日；9(12)。 Epub 2019 年 11 月 28 日。PMID：31795147
摘要作者：Yi Yang、Thanh Thi Nguyen、Iris Pereira、Jae-Seoun Hur、Hangun Kim
文章所属单位：Yi Yang
摘要：地衣的次级代谢产物是候选抗癌药物的有前景的生物资源。因此，已经提出了几种方法来筛选这些分子中的新型抗癌先导化合物。在这项研究中，我们发现无毒浓度的藻孢菌素（一种从粒状假圆藻中分离出来的化合物）可显着减少软琼脂和球体上的菌落形成由 CSC221 癌症干细胞样细胞形成。物理孢菌素还减少其他结直肠癌细胞系（包括 DLD1、Caco2 和 HT29）中球状体的形成。乙醛脱氢酶-1 (ALDH1) 是最重要的癌症干细胞标志物，经物理孢菌素治疗后其蛋白质和 mRNA 水平均急剧下调。在报告基因检测中，Physciosporin 还降低了神经胶质瘤相关癌基因同源物锌指蛋白 (Gli) 以及 Hes1 和 CSL 启动子的转录活性。此外，该药物显着抑制过表达 Gli1/2 或 EN1（人类 Notch1 的 S2 裂解但膜束缚形式）的 CSC221 细胞中的球状体形成，但没有抑制过表达 Gli1/2 和 ΔEN1 的细胞中的球状体形成，这表明Physciosporin 通过 Sonic Hedgehog 和 Notch 信号通路抑制结肠癌细胞干性。总之，这些结果首次证明物理孢菌素是一种有效的抑制剂结直肠癌细胞干细胞性。