精油触发结直肠癌细胞中 p38 MAPK 介导的保护性自噬、细胞凋亡和 P70S6K 的 Caspase 依赖性裂解。
摘要来源：生物分子。 2020 年 3 月 6 日；10(3)。 Epub 2020 年 3 月 6 日。PMID：32155920
摘要作者：Khawlah Athamneh、Aysha Alneyadi、Halima Alsamri、Asma Alrashedi、Abdulrasheed Palakott、Khaled A El-Tarabily、Ali H Eid、Yusra Al Dhaheri、Rabah Iratni
文章隶属关系:Khawlah Athamneh
摘要：就全球发病率和死亡率而言，结直肠癌 (CRC) 是第三大常见癌症类型。在这里，我们研究了精油 (OMEO) 的抗结肠癌潜力及其潜在作用机制。我们证明了 OMEO 的重要性tly 抑制人 HT-29 结直肠癌细胞的细胞活力和集落生长。 OMEO 诱导保护性自噬，与 mTOR/p70S6K 通路下调相关，并激活 caspase-8 和 caspase-9 依赖性细胞凋亡。用 3-甲基腺嘌呤 (3-MA) 和氯喹 (CQ) 这两种自噬抑制剂阻断自噬可增强 OMEO 诱导的细胞凋亡。相反，用泛半胱天冬酶抑制剂 Z-VAD-FMK 抑制细胞凋亡，显着减少细胞死亡，表明细胞凋亡是 OMEO 诱导细胞死亡的主要机制。从机制上讲，我们发现 OMEO 通过激活 p38 MAPK 信号通路诱导保护性自噬和凋亡细胞死亡。 p38 抑制剂 SB 202190 和 SB 203580 对 p38 MAPK 的药理抑制不仅显着减少了细胞凋亡，而且还降低了 OMEO 处理的 HT-29 细胞的自噬水平。引人注目的是，我们发现 OMEO 还诱导 p38 MAPK-med引起 p70S6K 的 caspase 依赖性裂解，据报道，p70S6K 是一种在结肠癌中过度表达并与耐药性相关的蛋白质。我们的研究结果表明，OMEO 通过 p38 MAPK 介导的保护性自噬和 p70S6K 的 caspase 依赖性裂解相关的细胞凋亡来抑制结肠癌。据我们所知，本研究首次报道了 p38 MAPK 信号通路在靶向 p70S6K 至 caspase 裂解中的影响。