miR-483-3p 上调 DKK3 在黑树莓花青素介导的结直肠癌化学预防中发挥重要作用。
摘要来源：Mol Carcinog。 2020 年 2 月；59(2):168-178。 Epub 2019 年 11 月 25 日。PMID：31763724
摘要作者：郭军、杨哲、周宏瑞、岳嘉欣、滕穆、张秋华、毕秀丽
文章所属单位：郭军
摘要:据报道，黑树莓 (BRB) 花青素可以作为结直肠癌 (CRC) 的潜在化学预防剂。然而，BRB 花青素抑制 CRC 细胞癌变的潜在机制尚未阐明。针对重要抑癌基因的 microRNA (miRNA) 的异常表达通常与结直肠癌的发生有关。在本研究中，我们探讨了 BRB 花青素是否会影响某些 miRNA 的表达在氧化偶氮甲烷 (AOM)/葡聚糖硫酸钠 (DSS) 诱导的 CRC 小鼠模型和人 CRC 细胞系中。 miRNA 微阵列分析用于确定 AOM/DSS 诱导的小鼠之间 miRNA 表达的差异，这些小鼠喂食不含或含有 BRB 花青素的饮食。研究发现，在 AOM/DSS 诱导的、喂食补充有 BRB 花青素的饮食的小鼠中，一种特定 miRNA miR-483-3p 的表达显着降低。随后的实时定量聚合酶链反应和蛋白质印迹分析表明，miR-483-3p 表达量的减少伴随着 Dickkopf 3 (DKK3) 表达量的增加，Dickkopf 3 (DKK3) 是 miR-483-3p 的潜在靶标，正如生物信息学分析预测的那样。当miR-483-3p特异性抑制剂降低miR-483-3p水平时，DKK3的蛋白质和信使RNA水平显着上调，表明DKK3可能是miR-483-3p的靶基因。此外，DKK3信号通路的下游因素hway（包含 Wnt/β-连环蛋白）也在 miR-483-3p 介导的 BRB 花青素的抗癌作用中发挥了作用。因此，miR-483-3p可能是BRB花青素介导的CRC预防的潜在靶点。