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萝卜硫素抑制结直肠癌细胞的生长并阻断 Wnt/β-catenin 信号传导。
摘要来源:Oncotarget。 2018 年 9 月 21 日;9(74):33982-33994。 Epub 2018 年 9 月 21 日。PMID:30338040
摘要作者:Dominic B Bernkopf、Gabriele Daum、Martina Brückner、Jürgen Behrens
文章隶属关系:Dominic B Bernkopf
摘要:自然发生的来自十字花科蔬菜的异硫氰酸萝卜硫素 (SFN) 与多种癌症类型的生长抑制有关,包括结直肠癌。结直肠癌最常由过度活跃的 Wnt/β-catenin 信号传导引起。在这里,我们证明 SFN 治疗通过以下方式减少了三种不相关的结直肠癌细胞系(SW480、DLD1 和 HCT116)的生长:诱导细胞死亡并抑制增殖。重要的是,SFN 抑制结直肠癌细胞中的 Wnt/β-连环蛋白信号传导,如抑制 β-连环蛋白依赖性荧光素酶报告基因和抑制 β-连环蛋白靶基因所示 (,)。 SFN 抑制 β-连环蛋白降解下游的 Wnt 信号传导,并诱导与闭合染色质相关的核 β-连环蛋白结构的形成。转录因子 LEF1 或 TCF4 的共表达阻止了这些结构的形成,并挽救了 SFN 对 Wnt/β-连环蛋白信号传导的抑制。我们的研究结果为解释 SFN 对结直肠癌细胞的作用提供了分子基础,并强调了其预防和治疗结直肠癌的潜力。