摘要标题:
天然膳食化合物柚皮苷可预防氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠慢性结直肠炎症和癌变。
摘要来源:Cancer Biol Ther。 2018 年 3 月 26:1-10。 Epub 2018 年 3 月 26 日。PMID:29580144
摘要作者:张玉生、王峰、崔淑香、曲先军
文章所属单位:张玉生
摘要::柚皮苷是一种天然存在的类黄酮化合物,富含柑橘类水果。我们的目的是评估柚皮苷对结肠炎和慢性炎症驱动的致癌作用的抑制作用。雄性 C57BL/6 小鼠暴露于 AOM/DSS 诱导结直肠炎症和癌变。口服柚皮苷可预防 AOM/DSS 诱导的溃疡性结肠炎和癌变,且无明显副作用。柚皮苷减轻了感冒的严重程度通过抑制结直肠组织中的骨髓源性抑制细胞 (MDSC)、促炎介质 GM-CSF/M-CSF、IL-6 和 TNF-α 以及 NF-κB/IL-6/STAT3 级联来治疗炎症和结直肠腺瘤。柚皮苷治疗的小鼠表现出结直肠组织的正常结构。电子显微镜分析显示,强内质网(ER)应激诱导的自噬受到抑制。柚皮苷抑制结直肠粘膜细胞中跨内质网跨膜蛋白(如 GRP78 ATF6、IRE1α)和激活的 PERK 磷酸化 eIF-2α 以及自噬体 ATG3、ATG5、ATG7、ATG12、ATG16 和 ATG16L1 复合物的分泌。
结论:柚皮苷通过抑制结直肠粘膜细胞中内质网应激诱导的自噬,预防结肠炎和结直肠癌发生。柚皮苷可以开发出一种有前景的治疗药物,用于预防溃疡性结肠炎和结直肠肿瘤。