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NF-κB 和 Nrf2 信号通路有助于汉黄芩素介导的炎症相关结直肠癌发生的抑制。
摘要来源：细胞死亡疾病。 2014 年；5：e1283。 Epub 2014 年 6 月 5 日。PMID：24901054
摘要作者：姚杰、赵L、赵Q、赵Y、孙Y、张Y、苗华、尤Q-D、胡RHu、郭Q-L
文章所属单位：J Yao
摘要：最近报道转录因子核因子-κB (NF-κB) 和 NF-E2 相关因子 2 (Nrf2) 在保护多种组织免受炎症影响方面发挥着关键作用和结肠炎相关的结直肠癌（异常隐窝病灶）。我们前期的研究表明汉黄芩素（5,7-二羟基-8-甲氧基黄酮）具有抗肿瘤作用和抗炎活性。本研究通过探索汉黄芩素对结肠炎相关癌症的发生和发展的影响，扩展了这些重要的早期发现。汉黄芩素可降低氧化偶氮甲烷或硫酸葡聚糖钠诱导的小鼠的肿瘤发生率并抑制结直肠腺瘤的发展。我们发现汉黄芩素显着降低IL-6和IL-1β的分泌和表达，减少腺瘤及周围组织中的细胞增殖和NF-κB的核表达，并促进周围组织中的Nrf2核转位，尽管肿瘤组织中过度表达的Nrf2独立于汉黄芩素的施用。此外，汉黄芩素抑制人单核细胞THP-1细胞与人结肠癌HCT116细胞之间的相互作用，并显着下调THP-1细胞中脂多糖诱导的典型促炎细胞因子IL-6和IL-1β的分泌。进一步的机制研究表明汉黄芩素可抑制HCT116细胞和THP-1细胞中NF-κB的核转位以及IκB和IKKα/β的磷酸化，促进Nrf2信号通路。综上所述，目前的结果表明，汉黄芩素能有效抑制炎症相关的结肠癌发生和癌症发展，表明其作为结肠炎相关结肠癌的化学预防剂的潜力。