姜黄素在体外和体内改善 HCT116 结直肠癌细胞中奥沙利铂诱导的化疗耐药性。
摘要来源：Int J Cancer。 2010 年 9 月 13 日。Epub 2010 年 9 月 13 日。PMID：20839263
摘要作者：Lynne M Howells、Stewart Sale、Sathya Neelature Sriramereddy、Glen R B Irving、Donald J L Jones、Christopher J Ottley、D Graham Pearson、Christopher D Mann、Margaret M Manson、David P Berry、Andreas Gescher、William P Steward、Karen Brown
文章隶属关系：癌症生物标志物和预防小组，癌症研究和分子医学，莱斯特大学，罗伯特基尔帕特里克临床科学大楼，莱斯特皇家医院，英国莱斯特。
摘要：本研究的目的是确定奥沙利铂联合姜黄素在体外奥沙利铂耐药细胞系中的效力，并评估一种新药物的功效。l 姜黄素制剂（Meriva®）单独以及与奥沙利铂联合用于结直肠肿瘤小鼠，探索相关的体内药效标记物。产生了奥沙利铂耐药的 HCT116 p53wt 和 p53(-/-) 细胞系，并研究了奥沙利铂与姜黄素组合对耐药和增殖相关蛋白的影响。 80只裸鼠被植入HCT116 p53wt结直肠癌细胞，然后随机分为以下治疗组：对照组；仅限梅里瓦；仅奥沙利铂；梅里瓦+奥沙利铂。评估肿瘤体积以及 Ki-67、裂解的 caspase-3 和 Notch-1 的表达。姜黄素与奥沙利铂联用能够比单独使用奥沙利铂更有效地降低奥沙利铂耐药性 p53 野生型和 p53(-/-) 细胞系的增殖能力。它还减少了与增殖相关的标记物。异种移植模型治疗21天后，疗效顺序为联合用药>Meriva>奥沙利铂>控制。与媒介物处理的动物相比，肿瘤体积分别减少了 53%、35% 和 16%。与媒介物处理的动物相比，联合用药降低了 Ki-67 和 Notch-1 的免疫反应性，其中 caspase-3 的裂解性增加了 4.4 倍。 Meriva 不会对奥沙利铂的 DNA 铂化能力产生不利影响。姜黄素在体外奥沙利铂耐药模型中增强了奥沙利铂的细胞毒性。在体内，Meriva大大增强了奥沙利铂的疗效，而不影响奥沙利铂的作用方式。在以奥沙利铂为基础的化疗方案中添加配制的姜黄素具有潜在的临床获益。