卡瓦查尔酮黄卡因 A 对野生型与突变型 p53 膀胱癌细胞的作用不同。
摘要来源：Cancer Prev Res（费城）。 2008 年 11 月；1(6):439-51。 PMID：19138991
摘要作者：唐亚雄、Anne R Simoneau、谢军、Babbak Shahandeh、子晓林
文章所属单位：1Department of Urology, University of California, Irvine, Orange, California 92868, USA。
摘要：黄卡因 A 是卡瓦提取物中的主要查耳酮。我们评估了黄素卡因 As 对细胞周期调节的作用机制。在 p53 野生型、低级别和乳头状膀胱癌细胞系 (RT4) 中，黄素卡因 A 增加 p21/WAF1 和 p27/KIP1，从而导致细胞周期蛋白依赖性激酶 2 (CDK2) 激酶活性降低，随后的 G(1) 逮捕。 p21/WAF1 蛋白的增加对应于 mRNA 水平的增加，而 p27/KIP1 积累与 SKP2 下调相关，从而增加 p27/KIP1 蛋白的稳定性。 p21/WAF1 和 p27/KIP1 的积累与细胞周期位置无关，因此不是细胞周期停滞的结果。相反，黄素卡因 A 在六种 p53 突变型高级别膀胱癌细胞系（T24、UMUC3、TCCSUP、5637、HT1376 和 HT1197）中诱导 G(2)-M 停滞。 Flavokawain A 显着降低 CDK1 抑制激酶 Myt1 和 Wee1 的表达，并引起细胞周期蛋白 B1 蛋白积累，导致 T24 细胞中 CDK1 激活。 RT4细胞中小干扰RNA抑制p53表达可恢复Cdc25C表达并下调p21/WAF1表达，从而允许Cdc25C和CDK1激活，然后导致G(2)-M阻滞并增强生长抑制作用flavokawain A. 一致地，flavokawain A 也在 p53 敲除中引起显着的 CDK1 激活和 G(2)-M 停滞，但在 p53 野生型 HCT116 细胞中则不然LS。黄素卡因 A 在 p53 缺陷细胞中诱导 G(2)-M 阻滞的这种选择性值得进一步研究，作为预防和治疗膀胱癌的新机制。