Alantolactone 通过氧化应激诱导细胞凋亡，促进 STAT3 谷胱甘肽化并增强 A549 肺腺癌细胞对阿霉素的化疗敏感性。
摘要来源：Sci Rep 2017年07月24日；7(1):6242。 Epub 2017 年 7 月 24 日。PMID：28740138
摘要作者：Amara Maryam、Tahir Mehmood、张赫、李永明、Muhammad Khan、Tonghui Ma
文章所属单位：Amara Maryam
摘要：Alantolactone (ALT) 是旋覆花中的一种倍半萜内酯成分，据报道对多种癌症具有抗癌活性。然而，ALT 在包括肺癌在内的各种癌症中的细胞靶点和抗癌活性的潜在机制尚未完全明确。在本研究中，w我们发现 ALT 通过诱导 ER 应激和线粒体功能障碍，有效抑制 A549 肺腺癌细胞的增殖并引发氧化应激介导的细胞凋亡。这种 ALT 介导的细胞凋亡被 NAC 抑制，而二酰胺则增强它。此外，ALT 可有效抑制 STAT3 的组成型和诱导型激活，抑制其转位至细胞核并降低其 DNA 结合活性。进一步的机制研究表明，ALT 通过促进 STAT3 谷胱甘肽化来消除 STAT3 激活。 ROS 清除剂 NAC 可恢复 ALT 介导的 STAT3 谷胱甘肽化和 STAT3 磷酸化抑制。最后，ALT通过抑制STAT3激活和P-糖蛋白表达以及增加阿霉素细胞内积累，增强A549细胞对阿霉素的化疗敏感性，并逆转A549/DR细胞中的阿霉素耐药性。通过用 ALT 靶向 ROS 代谢来抑制 STAT3 激活，从而揭示了一种以前未认识到的 mALT 生物活性的潜在机制。综合起来； ALT 可诱导氧化应激依赖性细胞凋亡、抑制 STAT3 激活并增强 A549 肺癌细胞中的阿霉素毒性。这些研究结果深入揭示了ALT治疗肺癌的分子机制。