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体外研究

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ROS 天然产物诱导剂阿兰托内酯增强奥沙利铂诱导的结肠癌细胞凋亡。

Int J Biol Sci 。 2019；15(8):1676-1684。 Epub 2019 年 6 月 4 日。PMID：31360110

曹培海、夏益群、何伟、张婷婷、洪林、郑培森、沉鑫、梁光、崔日、邹鹏

曹培海

结肠癌是一种发病率较高的恶性癌症，是癌症相关死亡的主要原因之一。奥沙利铂在癌症的治疗中发挥着重要作用，但由于其毒副作用和耐药性，在临床上的应用受到限制。因此，有一个u迫切需要能够与奥沙利铂协同对抗结肠癌的新策略。 Alantolactone (ALT) 是一种天然倍半萜内酯，在多种癌细胞系中具有抗肿瘤特性。在本研究中，我们研究了 ALT 如何与奥沙利铂对人结直肠癌 HCT116 和 RKO 细胞产生协同作用。我们观察到 ALT 增强了奥沙利铂诱导的 HCT116 和 RKO 细胞生长抑制和凋亡的作用。它是通过细胞内活性氧 (ROS) 显着积累以及 JNK 和 p38 MAPK 信号通路激活的机制实现的。这些变化最终诱导 HCT116 和 RKO 细胞凋亡。用ROS逆转剂NAC预处理细胞可显着阻断联合处理诱导的细胞凋亡，并抑制HCT116和RKO细胞中JNK和p38磷酸化的表达。在异种移植模型中，联合疗法表现出更强的抗肿瘤活性与单一药剂相比。随后治疗的肿瘤的免疫组织化学显示，与单独治疗相比，增殖显着减少。这些结果提示ALT与奥沙利铂联合治疗可能成为结肠癌潜在的治疗策略。