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熊果酸和齐墩果酸联合治疗通过下调 uPA/uPAR 依赖性 MMP 通路抑制结肠癌细胞的迁移。
摘要来源：化学生物相互作用。 2022 年 9 月 30 日：110202。 Epub 2022 年 9 月 30 日。PMID：36191607
摘要作者：Mateusz Piet，Roman Paduch
文章隶属关系：Mateusz Piet
摘要：背景：结直肠癌是全世界最致命的癌症之一。由于化学疗法具有有害作用，因此正在寻找能够增强化学治疗效果的药剂。分析了熊果酸 (UA) 和齐墩果酸 (OA) 的此类特性。该研究的目的是评估e 单独施用 UA 和 OA 以及联合施用 UA 和 OA 和/或细胞抑制药物喜树碱-11 (CPT-11) 限制结直肠癌细胞的活力和迁移的能力。
材料和方法：评估了 UA、OA 和 CPT-11 的细胞毒性作用以及对正常细胞和癌细胞迁移率的影响。此外，还通过 ELISA、Western Blotting 和免疫荧光测定评估了对癌症转移关键因素的影响：MMP-2 和 -9、uPA/uPAR 和 E-钙粘蛋白。使用单向方差分析和 Dunnetts 检验进行统计分析。
结果：所研究的化合物表现出最有利的特性，即它们降低了癌细胞的活力和迁移。此外，由于uPA/uPAR下调，癌症MMP-2和-9的分泌、活性和细胞水平降低。代理商也增加了细胞E-钙粘蛋白的水平。所研究的药物对正常细胞的影响较温和。
结论：这些化合物在联合给药时表现出更强的活性，与CPT-11联用，增强了药物的抗肿瘤活性。迁移限制活性基于 uPA/uPAR 依赖性 MMP 途径的下调。此外，UA和OA对正常细胞具有保护作用。