Z-guggulsterone 在非小细胞肺癌中诱导 PD-L1 上调,部分由 FXR、Akt 和 Erk1/2 信号通路介导。
摘要来源:Int Immunopharmacol。 2021 年 4 月;93:107395。 Epub 2021 年 1 月 30 日。PMID:33529916
摘要作者:韩田、桂燕妮、魏元辉、尚斌、孙健、马珊、尤文杰、蒋淑娟
文章所属单位:韩田 p>摘要:
程序性死亡配体 1 (PD-L1) 是一种免疫检查点分子,在非小细胞肺癌 (NSCLC) 中过度表达,并与抗 PD-1/ 的反应相关。 PD-L1免疫疗法。 Z-guggulsterone (Z-GS) 是一种从没药树胶树脂中提取的活性化合物,在我们之前的研究中已被证明对 NSCLC 具有抗肿瘤作用。然而,Z-GS是否会影响肿瘤细胞中PD-L1的表达水平仍不清楚。在这项研究中,我们验证了 Z-GS 在体外对 NSCLC 细胞活力和细胞周期进展以及体内小鼠 Lewis 肺癌 (LLC) 肿瘤生长的抑制作用。值得注意的是,Z-GS 治疗以剂量和时间依赖性方式增加 NSCLC 细胞中的 PD-L1 表面和 mRNA 表达水平以及基因转录。机制实验表明,PD-L1 的上调部分是通过法尼醇 X 受体抑制介导的,部分是通过 Z-GS 处理的 NSCLC 细胞中 Akt 和 Erk1/2 信号通路的激活介导的。在体内,Z-GS 治疗剂量依赖性地增加小鼠 LLC 肿瘤模型中的 PD-L1 表达水平。总体而言,我们的研究结果证明了 Z-GS 对 NSCLC PD-L1 表达的促进作用,并提供了机制见解,可用于进一步研究协同联合疗法。