研究类型：

体外研究

文章摘要：

摘要标题：

香叶素通过抑制Nrf2诱导非小细胞肺癌细胞凋亡并增强紫杉醇的化疗效果。

Br J Pharmacol。 2019 年 6 月；176(12):2079-2094。 Epub 2019 年 5 月 11 日。PMID：30825187

陈祥翠、吴启鹏、陈月明、张家豪、李华超、杨志成、杨阳、邓彦超、张路勇、刘兵

陈祥翠

背景和目的：非小细胞肺癌（NSCLC）占全球癌症的80%占所有肺癌的-85%，预后令人失望。黄酮类化合物具有抗癌特性，主要涉及刺激活性氧的产生，而对正常细胞没有明显的毒性。本研究旨在阐明香叶木素（一种天然黄酮类化合物）对 NSCLC 细胞及其活性的影响

实验方法：NSCLC 细胞、正常细胞系 HLF-1 和 BEAS- 2B，并选择免疫缺陷小鼠作为模型来研究香叶木丁的作用。通过MTT法、流式细胞术和荧光探针DCFH-DA分析细胞活力、凋亡和ROS的变化。通过蛋白质印迹和实时RT-PCR测定蛋白质和mRNA的表达。测量异种移植肿瘤的生长。采用组织学和免疫组织化学技术对脾脏和其他重要器官进行分析。

关键结果：香叶木素诱导 NSCLC 细胞选择性凋亡死亡但通过活性氧积累，正常细胞幸免于难。香叶素可能通过破坏 PI3K/Akt/GSK-3β 通路来降低 Nrf2 稳定性，从而诱导 NSCLC 细胞中 ROS 的产生。体外和体内异种移植研究表明，香叶木丁和紫杉醇联合治疗可协同抑制 NSCLC 细胞。重要器官的组织学分析显示香叶素没有明显的毒性，这与我们的体外研究结果相符。

结论和意义：香叶素通过破坏 PI3K/Akt/GSK-3β/Nrf2 通路，选择性诱导细胞凋亡并通过 ROS 积累增强紫杉醇在 NSCLC 细胞中的功效。因此，香叶木素可能成为NSCLC辅助治疗的有前景的候选药物。