摘要标题：
源自厚朴的新型组蛋白脱乙酰酶抑制剂可显着增强 TRAIL 诱导的非小细胞肺癌细胞凋亡。
摘要来源：Pharmacol Res。 2016 年 6 月 3 日；111:113-125。 Epub 2016 年 6 月 3 日。PMID：27268146
摘要作者：刘雨婷、童云丽、杨夏、李方圆、郑亮、刘文勤、吴金军、欧日兰、张桂玉、胡明、刘中秋、陆琳琳文章归属：
刘玉婷
摘要：组蛋白修饰在非小细胞肺癌 (NSCLC) 的进展中发挥着关键作用，非小细胞肺癌 (NSCLC) 几乎占所有诊断肺癌的 85%。厚朴酚和厚朴多酚混合物（PM）在肺癌中表现出显着的抗肿瘤活性。然而，厚朴酚和PM在NSCLC中的表观遗传效应和分子机制尚未见报道。在本研究中，epi在体外和体内检查了厚朴酚和 PM 在 NSCLC 中的遗传效应。结果显示，厚朴酚和 PM 显着抑制 I 类组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 的表达水平和功能。在 A549 和 H1299 细胞中，厚朴酚和 PM 通过将细胞周期阻滞在 G0/G1 期，同时激活各种促凋亡信号，包括 TRAIL-R2 (DR5)、Bax、caspase 3、cleaved caspase 3、并切割 PARP。然而，这些促进细胞凋亡的作用可能会被 TSA 减弱，TSA 是一种特定的 I 类 HDAC 抑制剂。 ChIP 测定还表明，厚朴酚和 PM 显着富集 DR5 启动子区域中的组蛋白乙酰标记 (H3K27ac)。在 A549 异种移植模型中，厚朴酚和 PM 分别显着降低了肿瘤生长 44.40% 和 35.40%。因此，厚朴酚和 PM 作为 I 类 HDAC 的潜在抑制剂，部分通过表观遗传诱导肿瘤细胞凋亡并抑制肿瘤生长。激活死亡受体信号通路的关键蛋白 DR5。