Alantolactone 通过下调 BMI1 抑制宫颈癌进展。
摘要来源:Sci Rep. 2021 04 29 ;11(1):9251。 Epub 2021 年 4 月 29 日。PMID:33927214
摘要作者:孙晓东、徐红霞、戴天宇、谢丽霞、赵强、郝新才、孙岩、王玄斌、蒋楠、桑明
文章所属单位:孙晓东
摘要:宫颈癌是女性第二大常见癌症。尽管宫颈癌治疗取得了进展,但肿瘤复发和转移仍然是死亡的主要原因。 BMI1高表达与宫颈癌肿瘤分化差、临床分级高、预后不良显着相关,是宫颈癌的独立预后因素。阿尔癌。 Alantolactone (AL) 是一种倍半萜内酯,具有有效的抗炎和抗癌活性。在本文中,我们研究了AL减少HeLa和SiHa宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭以及促进线粒体损伤和自噬的机制。 BMI1 沉默减少了 HeLa 细胞中上皮间质转化相关蛋白的含量,并增加了自噬相关蛋白的含量。这些效应可通过 HeLa 细胞中 BMI1 的过度表达而逆转。因此,HeLa细胞中BMI1的表达与侵袭呈正相关,与自噬呈负相关。重要的是,AL 降低了 HeLa 异种移植肿瘤的重量、体积和 BMI1 表达。此外,使用分子对接程序Autodock Vina对BMI1的结构和AL的靶标相互作用进行了虚拟筛选; AL 降低 N-钙粘蛋白、波形蛋白和 P62 的表达,并增加 LC3B 和 Beclin-1 i 的表达n 异种移植肿瘤。最后,BMI1 的表达增加了 STAT3 的磷酸化,这对于细胞增殖、存活、迁移和侵袭很重要。因此,我们认为AL在抑制BMI1在宫颈癌发生过程中发挥着关键作用,是一种潜在的宫颈癌治疗药物。