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银纳米粒子抑制缺氧诱导因子-1和靶基因的功能:深入了解细胞毒性和抗血管生成。
摘要来源:国际纳米医学杂志。 2016;11:6679-6692。 Epub 2016 年 12 月 8 日。PMID:27994464
摘要作者:杨铁山、姚倩、曹飞、刘倩倩、刘斌雷、王秀红
文章所属单位:杨铁山
摘要:缺氧诱导因子-1 (HIF-1) 是一种转录因子,在缺氧应激下会被激活。它通过激活一组靶基因响应缺氧来调节许多细胞反应,包括增殖、凋亡、血管生成和代谢。 HIF-1 水平在缺氧微环境中经常上调实体瘤的铁化,导致癌症治疗失败。在这里,我们报道广泛用作抗菌剂的银纳米颗粒(AgNP)是 HIF-1 的有效抑制剂。当细胞暴露于缺氧条件或用氯化钴(一种缺氧模拟剂)处理后,AgNP 会抑制 HIF 依赖性报告构建体的激活。 AgNP 还干扰 HIF-1α 蛋白的积累以及内源性 HIF 靶基因 VEGF-A 和 GLUT1 的诱导。由于HIF-1和血管内皮生长因子-A在血管生成中发挥重要作用,AgNPs也在体外抑制血管生成。我们的数据揭示了 AgNP 如何作用于细胞功能的新机制,即它们破坏 HIF 信号通路。这一发现为 AgNP 如何抑制癌细胞生长和血管生成提供了新的见解。