巴西绿蜂胶乙醇提取物使前列腺癌细胞对 TRAIL 诱导的细胞凋亡敏感。
摘要来源:Int J Oncol。 2011 年 2 月 1 日。Epub 2011 年 2 月 1 日。PMID:21286663
摘要作者:Ewelina Szliszka、Grzegorz Zydowicz、Beata Janoszka、Cezary Dobosz、Grazyna Kowalczyk-Ziomek、Wojciech Krol
文章隶属关系:微生物学系和免疫学,卡托维兹西里西亚医科大学,Jordana 19, 41 808 Zabrze, 波兰。
摘要:前列腺癌是化学预防干预的理想疾病。蜂胶具有免疫调节、抗肿瘤和化学预防特性。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是一种重要的内源性抗癌剂,可选择性诱导肿瘤细胞凋亡。然而,一些癌细胞对 TRAIL 介导的细胞凋亡具有抵抗力。纳特天然存在的酚类和多酚化合物可使 TRAIL 抗性癌细胞变得敏感,并增强 TRAIL 的细胞凋亡活性。巴西绿蜂胶(EEP)的乙醇提取物富含酚类成分。我们的体外结果表明,TRAIL 诱导的细胞凋亡途径是巴西蜂胶癌症化学预防活性的潜在靶标。我们检测了巴西绿蜂胶及其生物活性成分联合TRAIL对LNCaP前列腺癌细胞的细胞毒性和凋亡作用。采用高效液相色谱-二极管阵列检测法测定了巴西绿蜂胶的化学成分。通过3-[4,5-二甲基噻唑-2-基]-2,5二苯基四唑和乳酸脱氢酶测定来测量细胞毒性。使用膜联蛋白 V-FITC 通过流式细胞术和荧光显微镜检测细胞凋亡。通过荧光显微镜使用 DePsipher 染色评估线粒体膜电位 (ΔΨm)。流式细胞仪用于分析LNCaP细胞中死亡受体(TRAIL-R1和TRAIL-R2)的表达。基于 ELISA 的 TransAM NF-κB 试剂盒证实了癌细胞中核因子-κB (NF-κB) (p65) 激活的抑制作用。 LNCaP 细胞对 TRAIL 诱导的细胞凋亡具有抵抗力。我们的研究表明,EEP 可使 TRAIL 耐药的前列腺癌细胞变得敏感。巴西绿蜂胶中检测到的主要酚类成分是青蒿素C、槲皮素、山奈酚和对香豆酸。巴西蜂胶及其生物活性成分显着增强了 TRAIL 介导的前列腺癌细胞凋亡和细胞毒性。巴西EEP增强LNCaP细胞中TRAIL-R2的表达和NF-κB的活性。用100 ng/ml TRAIL和50 µg/ml EEP共同处理前列腺癌细胞,凋亡细胞百分比增加至65.8±1.2 % 并引起 LNCaP 细胞中 ΔΨm 的显着破坏。我们表明,巴西 EEP 通过结合两者来帮助细胞克服 TRAIL 耐药性内在和外在的细胞凋亡途径和调节 NF-κB 活性。数据表明,巴西绿蜂胶及其生物活性化合物通过增强 TRAIL 介导的细胞凋亡,在前列腺癌化学预防中发挥重要作用。