3,3-二吲哚甲烷下调雄激素受体有助于抑制激素敏感的 LNCaP 和不敏感的 C4-2B 前列腺癌细胞的细胞增殖和诱导细胞凋亡。
摘要来源：致癌作用。 2000 年 5 月；21(5):921-7。 PMID：17047070
摘要作者：Mohammad M R Bhuiyan、Yiwei Li、Sanjeev Banerjee、Fakhara Ahmed、Zhiwei Wang、Shadan Ali、Fazlul H Sarkar
摘要：尽管雄激素剥夺疗法具有初步疗效大多数晚期前列腺癌患者最终会发展为激素难治性前列腺癌，而目前尚无治疗方法。我们实验室和其他实验室之前的研究表明，3,3-二吲哚甲烷 (DIM) 对前列腺癌细胞具有抗增殖和促凋亡作用。然而，DIM的作用分子机制尚未得到研究。在雄激素受体（AR）阳性的激素反应性和非反应性前列腺癌细胞中进行门控。因此，我们研究了 B-DIM（一种具有更高生物利用度的配方 DIM）对细胞中 AR、Akt 和核因子 kappaB (NF-kappaB) 信号传导的影响。我们发现 B-DIM 显着抑制两种细胞系的细胞增殖并诱导细胞凋亡。通过 Akt 基因转染、逆转录 PCR、Western blot 分析和电泳迁移率变动分析，我们发现 Akt、NF-kappaB 和 AR 之间存在潜在的串扰。重要的是，B-DIM 显着抑制 Akt 激活、NF-kappaB DNA 结合活性、AR 磷酸化以及 AR 和前列腺特异性抗原的表达，表明 B-DIM 可以中断串扰。共聚焦研究表明，B-DIM 抑制 AR 核易位，导致 AR 靶基因下调。此外，B-DIM 显着抑制严重联合免疫缺陷人类的 C4-2B 细胞生长。实验性前列腺癌骨转移模型。这些结果表明，B-DIM 诱导的细胞增殖抑制和细胞凋亡诱导部分是通过 AR、Akt 和 NF-kappaB 信号传导的下调介导的。这些观察结果为设计新的治疗方法来治疗激素敏感但更重要的是激素难治性前列腺癌提供了理论基础，即单独使用 B-DIM 或与其他疗法联合使用。