蒲公英根提取物有效诱导人慢性粒单核细胞白血病(CMML)细胞的外源性细胞死亡。
摘要来源:< 《公共科学图书馆》一号。 2012 年;7(2):e30604。 Epub 2012 年 2 月 17 日。PMID:22363452
摘要作者:Pamela Ovadje、Caroline Hamm、Siyaram Pandey
文章所属机构:加拿大安大略省温莎市温莎大学化学与生物化学系。
摘要:背景:慢性粒单核细胞白血病(CMML)是一种异质性疾病,不仅难以诊断和分类,而且对治疗具有高度耐药性。针对这种疾病的现有治疗方法尚未显示出显着效果效应和患者在治疗早期迅速产生耐药性。这些因素导致 CMML 患者的预后非常差,诊断后中位生存期为 12 至 24 个月。因此,本研究的重点是评估蒲公英根天然提取物在诱导侵袭性和耐药性 CMML 细胞系程序性细胞死亡方面的选择性功效。
方法学/主要发现:为了确认三种人类 CMML 细胞系中程序性细胞死亡的诱导、核浓缩和磷脂酰丝氨酸的外化,这是细胞程序性细胞死亡的两个主要特征使用 Hoechst 染色和膜联蛋白-V 结合测定检测细胞凋亡。使用单丹磺酰尸胺 (MDC) 染色来确定另一种细胞死亡模式(自噬)的诱导,以检测自噬空泡的形成。这项研究的结果表明,蒲公英根提取物 (DRE) 能够以剂量和时间依赖性方式有效、选择性地诱导这些细胞系凋亡和自噬,对非癌性外周血单核细胞没有显着毒性。更重要的是,我们观察到启动子 caspase-8 的早期激活,导致线粒体不稳定并诱导自噬,表明 DRE 通过细胞凋亡的外在途径发挥作用。 DRE 无法诱导显性失活 FADD 细胞凋亡,证实了 DRE 在 CMML 体外模型中的作用机制。
结论:这项研究的结果表明,天然产品,特别是蒲公英根提取物,作为传统模式的无毒且有效的替代品具有巨大的潜力今天可用的化疗。