丹参酮 IIA 减轻新生小鼠七氟醚的神经毒性。
摘要来源：Anesth Analg。 2017年04月；124(4):1244-1252。 PMID：28319548
摘要作者：夏一梦、徐恒、贾晨飞、胡晓东、康宇、杨晓轩、薛庆生、陶国荣、于步伟
文章所属单位：夏一梦
摘要：背景：七氟醚是儿科医学中使用最广泛的吸入麻醉剂。尽管如此，据报道七氟醚会对发育中的大脑产生潜在的神经毒性作用。针对这些影响的临床干预和治疗是有限的。丹参酮 IIA (Tan IIA) 是从丹参中提取的，在传统应用中已被证明可以缓解认知能力下降。因此，我们假设预先给予 Tan IIA 可能会减弱e 七氟烷诱导的神经毒性，表明 Tan IIA 是一种新的、有前途的药物，能够抵消全身麻醉药产生的认知功能障碍的影响。
方法： 为了检验这一假设，将新生 C57 小鼠 (P6) 连续 3 天暴露于 3% 七氟烷中 2 小时，无论是否经过 Tan IIA 预处理，剂量为 10 mg/kg 或 20 mg/kg 。进行认知行为测试，例如开放场测试和恐惧条件反射，以评估 P31 和 P32 的运动和认知功能。在 P8 时，进行了其他单独的测试，包括 TdT 介导的 dUTP 缺口末端标记 (TUNEL) 测定、免疫组织化学、蛋白质印迹、酶联免疫吸附测定和电子显微镜检查。使用单向方差分析和 Bonferroni 事后多重比较测试来比较各组之间的平均差异。
结果：反复接触七氟醚会导致小鼠出现明显的认知障碍，这可能是由于细胞凋亡增加、神经炎症标志物过度表达以及突触超微结构的变化所致。有趣的是，预给予 Tan IIA 改善了这些神经认知缺陷，如恐惧调节测试中冻结百分比的增加所示（七氟烷 + Tan IIA [20 mg/kg] 与七氟烷，平均差值，19，差异的 99% 置信区间，6.4- 31，P<.0001，n = 6)。该治疗还降低了 TUNEL 阳性细胞核的百分比（七氟烷与七氟烷 + Tan IIA [20 mg/kg]，2.6，0.73-4.5，P = 0.0004，n = 6）和裂解的 caspase-3 的标准化表达（七氟烷与七氟烷+Tan IIA [20 mg/kg], 0.27, 0.02-0.51, P = .0046, n = 5)。此外，它还能减弱神经炎症介质白细胞介素 (IL)-1β 和 IL-6 的产生（标准化七氟烷与七氟烷 + Tan IIA [20 mg/kg]：IL-1β：0.75、0.47-1.0；P<.0001; IL-6：0.66、0.35-0.97； P<.0001；每组 n = 10）。最后，根据突触后密度的测量，治疗保留了突触超微结构（七氟烷 + Tan IIA [20 mg/kg] 与七氟烷，42, 20-66；P<.0001；每组 n = 12）。
结论：这些结果表明 Tan IIA 可以减轻七氟烷诱导的神经行为异常，并可能减少神经细胞凋亡和神经炎症。