Zerumbone 通过抑制 MAPK 信号传导改善转基因 APP/PS1 小鼠的行为障碍和神经病理学。
摘要来源：J Neuroinflammation。 2020 年 2 月 17 日；17(1):61。 Epub 2020 年 2 月 17 日。PMID：32066466
摘要作者：李雷、吴向辉、赵晓晶、徐璐、潘彩龙、张志远
文章所属单位：李雷
摘要：背景：阿尔茨海默病（AD）是一个重大的临床问题，但目前明显缺乏有效的治疗药物对于这种疾病。我们研究了 zerumbone（一种亚热带生姜倍半萜）对转基因 APP/PS1 小鼠（表现出大脑功能的 AD 啮齿动物模型）的潜在治疗作用l 淀粉样变性和神经炎症。
方法：培养N9小胶质细胞系和原代小胶质细胞，研究zerumbone的作用关于小胶质细胞。 APP/PS1 小鼠接受 zerumbone 治疗，并评估和比较治疗组和对照组之间的非认知和认知行为障碍。然后处死动物，收集组织用于进一步分析。通过RT-PCR、蛋白质印迹、一氧化氮检测、酶联免疫吸附试验、免疫组化、免疫荧光和流式细胞术分析，研究了zerumbone的潜在治疗机制及其涉及的信号通路。
结果：Zerumbone 抑制促炎细胞因子的表达，并诱导小胶质细胞表型从经典炎症表型转变为替代抗炎表型通过在体外抑制丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK)/核因子-κ B 信号通路来实现表型。经过 20 天的治疗后，Zerumbone 显着改善了转基因 APP/PS1 小鼠的非认知和认知行为缺陷。 Zerumbone 显着减少 β-淀粉样蛋白沉积，并减弱皮质和海马中促炎小胶质细胞的激活。有趣的是，Zerumbone 显着增加了所有活化小胶质细胞中抗炎小胶质细胞的比例，可能通过增强吞噬作用来减少 β-淀粉样蛋白沉积。同时，zerumbone 还降低了 MAPK 通路关键分子的表达，例如 p38 和细胞外信号调节激酶。
结论：总体而言，Zerumbone 可有效改善转基因 APP/PS1 小鼠的行为障碍、减轻神经炎症并减少 β-淀粉样蛋白沉积。泽伦邦e 在小胶质细胞中表现出显着的抗炎活性，并通过抑制 MAPK 信号通路诱导小胶质细胞从促炎表型向抗炎表型转变，这可能在其神经保护作用中发挥重要作用。我们的研究结果表明，zerumbone 是人类神经炎症和神经退行性疾病，特别是 AD 的潜在治疗剂。