齐墩果酸通过阻断分泌型磷脂酶 A2 IIA 激活的钙信号，防止认知能力下降和神经炎症介导的神经毒性。
摘要来源：Mol Nutrition。 2018 年 5 月 7 日；99:95-103。 Epub 2018 年 5 月 7 日。 PMID：29747052
摘要作者：张乐国、夏瑞雪、贾建普、王立轩、李阔、李艳华、张俊岭
文章所属单位：张乐国
摘要：神经炎症会导致神经毒性损伤，是包括阿尔茨海默病 (AD) 在内的神经退行性疾病的发病机制。星形胶质细胞是 AD 中主要的免疫调节细胞。齐墩果酸 (OA) 是一种有前途的抗炎治疗剂，可以改善缺血环境中的脑损伤，但其在 AD 中的作用仍不清楚。在这里，OA 预处理抑制了炎症因子的转录和分泌淀粉样蛋白-β 肽 (Aβ) 激活的星形胶质细胞中的细胞因子 IL-6、TNF-α 和 IL-1β。此外，OA 改善了在 Aβ 处理的星形胶质细胞的条件培养基中孵育引发的原代神经元死亡。此外，OA 还抑制星形胶质细胞中 Aβ 诱导的 IIA 族分泌磷脂酶 A2 (sPLA2-IIA) 的表达和产生。补充外源性 sPLA2-IIA 的上清液通过抑制细胞活力并增加 LDH 释放、细胞凋亡、神经毒性介质花生四烯酸和前列腺素 D2 的含量，逆转了 OA 对星形胶质细胞活化介导的神经毒性的保护作用。同时，用 sPLA2 抑制剂马兜铃酸治疗还可以通过增加细胞活力、抑制细胞凋亡以及减少花生四烯酸和前列腺素 D2 的释放来抵消 Aβ 激活的星形胶质细胞诱导的神经毒性。此外，与 Aβ 激活的星形胶质细胞的上清液一起孵育后，OA 抑制神经元中的 Cainflux，通过添加 sPLA2-IIA 消除了这一点。使用 BayK（一种 L 型 Ca2+ 通道激动剂）激活 Cassignaling，可逆转 OA 对星形胶质细胞激活介导的炎症反应诱导的神经毒性的有益作用。 OA 还可以改善 Aβ 诱发 AD 的青少年大鼠模型的认知缺陷。这些发现证实，OA 消除了 sPLA2-IIA 介导的钙信号中 Aβ 激活星形胶质细胞的条件培养基诱导的神经炎症和随后的神经毒性。因此，OA可以保护AD中神经元免受邻近星形胶质细胞激活造成的损伤，这表明OA是一种有前景的AD治疗策略。