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柚皮素通过 NF-κB/uPA/PAR2 通路减轻小鼠骨癌疼痛。
摘要来源：J Orthop Surg（香港）。 2024；32(2)：10225536241266671。 PMID：39110834
摘要作者：李耀源、郑光达、唐一婷、陈玉鹏、杨明珠、郑秋辉、包艳菊
文章所属单位：李耀源
摘要：目的：本研究旨在探讨柚皮素 (Nar) 通过 TNF-α 介导的 NF-κB/uPA 对骨癌疼痛 (BCP) 的保护作用/PAR2途径。
方法：通过将LL2细胞注射到小鼠股骨中来操纵BCP模型。骨组织中TNF-α和uPA的水平通过ELISA研究问题和血清。通过qPCR和western blot检测PAR2、PKC-γ、PKA和TRPV1的表达。通过蛋白质印迹测定p-IKKβ、IKKβ、p-p65、p65的水平。通过免疫组织化学研究骨组织中 p-p65 和 uPA 的水平。本次调查中的行为测试包括缩爪潜伏期（PWL）和缩爪阈值（PWT）。使用放射学分析和显微CT来研究骨结构。 HE染色确定骨组织病变情况。利用从小鼠身上分离的背根神经节（DRG）来测定PAR2通路的水平。
结果：柚皮素改善基于 BV/TV、Conn.D、BMD 和 BMC 的增加以及骨破坏评分的降低，BCP 引起的骨损伤。柚皮素抑制 BCP 小鼠 PWT 和 PWL 的降低。柚皮素降低 DRG 的 PAR2、PKC-γ、PKA 和 TRPV1 水平，降低 p-IKKβ、p-p6 水平5、BCP 中血清和骨组织中的 uPA。重要的是，柚皮素抑制了 BCP 小鼠血清和骨组织中 TNF-α 的增强。
结论：柚皮素减轻疼痛敏化BCP 小鼠通过 TNF-α 介导的 NF-κB/uPA/PAR2 通路造成骨损伤。我们展示了一种用柚皮素治疗抗 BCP 的新途径。