癌症、疲劳和肉碱缺乏患者补充左旋肉碱的安全性、耐受性和症状结果：一项 I/II 期研究。
摘要来源：J疼痛症状管理。 2006 年 12 月；32(6):551-9。 PMID：17157757
摘要作者：Ricardo A Cruciani、Ella Dvorkin、Peter Homel、Stephen Malamud、Bruce Culliney、Jeanne Lapin、Russell K Portenoy、Nora Esteban-Cruciani
摘要：肉碱缺乏是可能导致癌症患者疲劳的众多代谢紊乱之一。服用外源性左旋肉碱可能有望治疗这种常见症状。人们对左旋肉碱在癌症患者中的安全性、耐受性和剂量反应知之甚少。我们进行了 I/II 期开放标签试验，以评估外源性左旋肉碱的安全性和耐受性，并明确安全剂量与未来对照试验的症状影响相关的范围。患有晚期癌症、肉碱缺乏（游离肉碱男性<35或女性<25 microM/L，或酰基/游离肉碱比率>0.4）、中度至重度疲劳以及卡诺夫斯基体能状态（KPS）评分>或=50由至少三人组成的小组输入到标准最大耐受剂量设计中。每个连续组均接受更高剂量的左旋肉碱（分别为 250、750、1250、1750、2250、2750、3000 毫克/天），每日两次，持续 7 天。为了比较补充前后的症状结果，患者完成了经过验证的疲劳测量（简要疲劳量表 [BFI]）、抑郁情绪（流行病学研究中心抑郁量表 [CES-D]）、睡眠质量（Epworth 失眠量表 [ESS]） ），以及基线和 1 周后的 KPS。在 38 名接受肉碱水平筛查的患者中，有 29 名患者肉碱水平不足（76%）。二十七名患者参与（“意向治疗，ITT"）（17 名男性，10 名女性），21 名完成了研究（“完成者"）；其中 17 名患者（“反应者"，平均+/-[SD]年龄=57.9+/-15）在补充期结束时肉碱水平升高。达到的最高剂量为 3000 毫克/天。没有患者出现明显的副作用，也没有发现毒性。对所有患者（ITT，n=27）的分析显示，总肉碱从 32.8+/-10 增加到 54.3+/-23 microM/L（P<0.001），游离肉碱从 26.8+/-8 增加到 44.1 +/-17 microM/L (P<0.001)。 BFI显着下降，从66+/-12降至39.7+/-26（P<0.001）； ESS从12.9+/-12下降至9+/-6（P=0.001）； CES-D从29.2+/-12下降至19+/-12（P<0.001）。对 17 名“反应者"的单独分析显示了总肉碱（r=0.54，P=0.03）、游离肉碱（r=0.56，P=0.02）水平和疲劳（BFI）评分（r =-0.61，P=0.01）。这些发现表明，左旋肉碱可以安全地以高达 3000 毫克/天的剂量给药，并且在该范围内相对较高的剂量下可能更有可能产生积极效果。该研究为未来补充左旋肉碱治疗癌症相关疲劳的安慰剂对照研究的设计提供了基础。