左旋肉碱通过调节肉碱棕榈酰转移酶 I 依赖性 PPARγ 信号传导改善肝脏炎症反应。
摘要来源：Mol Med Rep. 2015 年 12 月 4 日。Epub 2015 年 12 月 4 日。 PMID：26647854
摘要作者：蒋方、张宗琪、张毅、吴建平、李宇、刘苏
文章来源：蒋方
摘要：肝至关重要用于癌症恶病质的全身炎症。先前的研究表明，左旋肉碱作为脂质代谢的关键调节剂，在多种疾病中发挥抗炎作用，并通过调节肝脏中肉碱棕榈酰转移酶（CPT）的表达和活性来改善恶病质的症状。然而，左旋肉碱对癌症恶病质肝脏炎症反应的影响仍有待阐明。本研究的目的是检验 CPT I-dep 的作用内源性过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ信号通路在左旋肉碱改善肝脏炎症反应中的作用。这是在患有癌症恶病质的结肠 26 肿瘤小鼠模型中进行的研究。对肝脏切片进行免疫组织化学分析，并分别使用 PCR 和蛋白质印迹分析评估 CPT 相关 PPARγ 信号通路代表性分子的 mRNA 和蛋白质水平。结果表明，口服左旋肉碱可改善小鼠肝细胞坏死、肝细胞索紊乱和肝组织中肝细胞的水肿或脂肪变性，降低血清丙二醛水平，升高血清超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶水平，并提高 PPARα 和 PPARγ mRNA 和蛋白水平的表达水平。左旋肉碱引起的这些变化可通过 CPT I 抑制剂依托莫克西治疗逆转。左旋肉碱的抑制作用PPAR-γ 选择性抑制剂 GW9662 显着削弱了尼丁对外周血单核细胞中核因子 (NF)-κB p65 表达水平增加的影响。 GW9662还消除了左旋肉碱对肝脏中环氧合酶-2（Cox-2）表达以及促炎性前列腺素E2、C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α和血清表达水平的抑制作用。癌症恶病质模型小鼠中的白介素-6。 GW9662 对左旋肉碱的这种逆转作用可以通过吡咯烷二硫代氨基甲酸酯（一种 NF-κB 信号传导的特异性抑制剂）恢复。综上所述，这些结果表明，左旋肉碱通过调节 CPT I 依赖性 PPARγ 信号传导（包括 NF-κB p65 和 Cox-2 的下游分子）改善癌症恶病质中的肝脏炎症和血清促炎标志物。