据报道，苯乙烯甲甲酰胺（ALT）是伊氏海藻的倍苯二酚内酯成分，据报道在各种癌症中发挥抗癌活性。但是，尚未完全定义包括肺癌在内的各种癌症中ALT抗癌活性的细胞靶标和抗癌活性的基本机制。在本研究中，我们发现ALT可以有效抑制增殖，并通过诱导ER应激和线粒体功能障碍来触发A549肺腺癌细胞中氧化应激介导的凋亡。 NAC抑制了这种Alt介导的凋亡，而Diamide会增强它。此外，Alt有效地抑制了本构和诱导的STAT3激活，抑制了其易位到核并降低其DNA结合活性。进一步的机械研究表明，ALT通过促进STAT3谷胱甘肽化来消除STAT3激活。 ROS清除剂NAC恢复Alt介导的STAT3谷胱甘肽化和STAT3磷酸化的抑制作用。最后，ALT通过抑制STAT3激活和P-糖蛋白的表达并增加了阿霉素的细胞内积累，从而增强了A549细胞对阿霉素的化学敏度，并逆转了A549/DR细胞中阿霉素的耐药性。通过用ALT靶向ROS代谢来抑制STAT3激活，因此揭示了ALT生物学活性的先前未识别的机制。一起; Alt诱导氧化应激依赖性凋亡，抑制STAT3激活并增强阿霉素毒素的毒性。这些发现提供了对肺癌治疗中ALT的分子机制的深入了解。