双氢青蒿素对胰腺癌细胞的生长抑制作用：参与细胞周期阻滞和核因子-kappaB 失活。
摘要来源：J Cancer Res Clin Oncol。 2009 年 11 月 26 日。PMID：19941148
摘要作者：陈华、孙蓓、王双佳、潘尚哈、高跃、白雪伟、薛东波
摘要：目的：在最近的出版物中，我们已经证明，双氢青蒿素（DHA）是抗疟疾药物青蒿素的衍生物，通过其抗增殖和促凋亡作用在体外和体内抑制胰腺癌细胞的生长。由于已经表明细胞周期停滞可能会诱导细胞凋亡，并且转录因子核因子-kappa B (NF-kappaB) 在胰腺癌细胞的细胞凋亡中起着至关重要的作用，因此我们扩展了研究以探讨其影响DHA对细胞周期的影响胰腺癌细胞中的进展和 NF-κB 活性，进一步揭示 DHA 对胰腺癌的抗癌作用。方法：通过碘化丙啶染色和流式细胞术测定细胞周期进展。使用蛋白质印迹分析检测细胞周期相关蛋白表达的变化。通过免疫印迹分析 NF-kappaB/p65 的核蛋白表达和 ELISA 检测 NF-kappaB DNA 结合活性来测量 NF-kappaB 活性。结果：DHA 处理导致剂量依赖性 G(0)/G(1) 细胞周期停滞，并调节参与 G(0)/G(1) 细胞的一些细胞周期蛋白、cdks 和 cdk 抑制剂的表达胰腺癌 BxPC-3 和 AsPC-1 细胞中的周期进展，例如细胞周期蛋白 E、cdk2、cdk4 和 p27(Kip1)。 DHA 处理的细胞中 NF-kappaB 的易位和 DNA 结合活性以剂量依赖性方式受到抑制，表明 DHA 对胰腺癌细胞的灭活作用。结论：结合我们之前的观察，我们的数据表明 DHA 诱导胰腺癌细胞的细胞周期停滞和细胞凋亡，这种作用可能是由于抑制 NF-kappaB 信号传导所致。我们建议将 DHA 开发为抗胰腺癌的新型药物。