百里醌在乳腺癌异种移植小鼠模型中抑制肿瘤生长并诱导细胞凋亡：p38 MAPK 和 ROS 的作用。
摘要来源：《公共科学图书馆一号》。2013 年 10 月 2 日；8(10):e75356。 doi：10.1371/journal.pone.0075356。 PMID：24098377
摘要作者：Chern Chiuh Woo、Annie Hsu、Alan Prem Kumar、Gautam Sethi、Kwong Huat Benny Tan
文章所属单位：杨潞龄医学院药理学系医学，新加坡国立大学，新加坡，新加坡。
摘要：由于癌症治疗药物的治疗窗口狭窄以及对这些药物产生耐药性，因此需要发现治疗乳腺癌的新药物。百里醌 (TQ) 是一种从黑种草油中分离出来的化合物，在体外和体内研究了乳腺癌的抗肿瘤活性。使用不同的测定法评估 TQ 处理后的细胞反应，包括 MTT 测定、膜联蛋白 V-碘化丙啶染色、Mitosox 染色和蛋白质印迹。通过乳腺肿瘤异种移植小鼠模型研究其抗肿瘤作用，并对肿瘤组织进行组织学和免疫组化检查。通过商业试剂盒测量小鼠肝组织中抗氧化酶/分子的水平。在这里，我们证明 TQ 诱导乳腺癌细胞中 p38 磷酸化和 ROS 产生。这些诱导被发现与 TQ 的抗增殖和促凋亡作用有关。此外，TQ 诱导的 ROS 产生调节 p38 磷酸化，但反之则不然。 TQ 治疗被发现可以抑制肿瘤生长，并且与阿霉素联合使用可以进一步增强这种效果。 TQ 还抑制蛋白质 ex在乳腺癌细胞和乳腺肿瘤异种移植物中抑制抗凋亡基因，例如 XIAP、生存素、Bcl-xL 和 Bcl-2。在 TQ 处理的肿瘤中观察到 Ki67 减少和 TUNEL 染色增加。 TQ 还被发现可以增加小鼠肝组织中过氧化氢酶、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽的水平。总体而言，我们的结果表明，TQ 在乳腺癌中的抗增殖和促凋亡作用是通过 ROS 生成的 p38 磷酸化介导的。