金雀异黄素影响 BT-474 人乳腺癌细胞中 HER2 蛋白浓度、激活和启动子调节。
摘要来源：内分泌。 2007 年 8 月；32(1):69-78。 Epub 2007 年 10 月 2 日。 PMID：17992604
摘要作者：Mary S Sakla、Nader S Shenouda、Pete J Ansell、Ruth S Macdonald、Dennis B Lubahn
文章隶属关系：遗传学领域计划，密苏里大学，美国密苏里州哥伦比亚。
摘要：HER2 原癌基因是表皮生长因子受体家族的成员，在 20-30% 的乳腺癌中过度表达。金雀异黄酮是主要的大豆异黄酮，可与雌激素受体 (ER) 相互作用，也是一种有效的酪氨酸激酶抑制剂。此前，我们实验室发现金雀异黄素可延缓过度表达 HER2 基因的转基因小鼠乳腺肿瘤的发生。我们的目标是确定金雀异黄素影响乳腺肿瘤的机制HER2 过表达小鼠中的 ensis。我们假设金雀异黄素通过 ER 依赖性和 ER 独立机制抑制 HER2 激活和表达。金雀异黄素抑制 BT-474（一种 ERalpha (-) 和 ERbeta (+) 人乳腺癌细胞系）中的总 HER2 蛋白表达和酪氨酸磷酸化，但 E2 没有效果。综上所述，这些数据表明金雀异黄素可能通过酪氨酸激酶抑制活性具有不依赖于 ER 的抑制作用。当 BT-474 与 ERalpha（而非 ERbeta）共转染时，1.0 microM 的金雀异黄素可模拟 E2 并下调 HER2 蛋白磷酸化。尽管E2和HER2过度表达可以促进乳腺肿瘤发生，但在人类乳腺癌中发现ER表达和HER2过度表达之间存在负相关关系。我们在 HER2 转录起始位点上游克隆了一个 500 bp 的启动子区域。与 ERalpha 共转染，但不与 ERbeta 共转染，下调 BT-474 中的 HER2 启动子报告基因。在浓度 > 或 = 1 microM 时，金雀异黄素在不存在 ERα 的情况下抑制 HER2 启动子报告基因。总之，≥1 microM 的金雀异黄素通过不依赖于 ER 的机制抑制 HER2 蛋白表达、磷酸化和启动子活性。在 ERα 存在的情况下，金雀异黄酮模仿 E2 并抑制 HER2 蛋白磷酸化。这些数据支持金雀花素在乳腺癌中的化学预防和潜在化学治疗作用。