3-苯乙酰氨基-2,6-哌啶二酮及其对羟基类似物抑制雌激素刺激的有丝分裂。
摘要来源：J Steroid Biochem Mol Biol。 1993 年 10 月；46(4)：451-62。 PMID：8217876
摘要作者：J A Copland、L B Hendry、C K Chu、J C Wood、RW Wrenn、C G Pantazis、V B Mahesh
文章所属单位：美国医学院生理学系乔治亚州，奥古斯塔 30912-3000。
摘要：3-Phenylactetylamino-2,6-piperidinedione (A10) 在体内和体外抑制雌二醇刺激的 MCF-7 (E3) 人乳腺肿瘤细胞系的细胞生长体外。虽然需要高浓度的 A10 来抑制细胞增殖（体外 IC50 = 3 x 10(-3) M），但该化合物的毒性很小。由于 A10 的水解产物苯乙酰谷氨酰胺在相似浓度下没有显示出生长抑制活性，因此该效果显得具有特异性。体外进入 MCF-7 (E3) 细胞。计算机设计的类似物 p-羟基 A10 在体外抑制 MCF-7 (E3) 细胞活性方面比 A10 更有效。对羟基A10 的IC50 为7 x 10(-6) M，与抗雌激素他莫昔芬（IC50 1 x 10(-7) M）相当。所有三种化合物均以剂量依赖性方式引起雌激素受体水平下降。 A10 还可以抑制雌二醇对孕酮受体的诱导。急性暴露于10(-11) M生长刺激剂量的雌二醇后对蛋白激酶活性的检查显示，与未处理的对照细胞相比，蛋白激酶活性增加了168%。 A10 以剂量反应方式抑制雌二醇刺激的蛋白激酶活性增加。对羟基 A10 也抑制蛋白激酶活性。 A10 和对羟基 A10 的这些活性加上基本 A10 结构的低毒性和新颖性，为开发一类新的 cl 提供了令人兴奋的可能性。具有极小副作用的有效抗肿瘤药物。