慢性氧化应激导致 MCF-7 乳腺癌细胞中不依赖于雌激素的侵袭性表型以及雌激素受体 α 的表观遗传失活。
摘要来源：Breast Cancer Res Treat。 2015 年 7 月 26 日。Epub 2015 年 7 月 26 日。PMID：26208486
摘要作者：Prathap Kumar S Mahalingaiah、Logeswari Ponnusamy、Kamaleshwar P Singh
文章隶属关系：Prathap Kumar S Mahalingaiah
摘要：慢性氧化应激在雌激素受体（ER）阳性乳腺癌的发生和侵袭性生长中的作用是众所周知的；然而，其机制的理解尚不清楚。不依赖雌激素的生长是侵袭性乳腺癌亚型的特征之一。因此，本研究的目的是评估氧化应激对ER阳性乳腺癌雌激素敏感性和核雌激素受体表达的影响t癌细胞。本研究使用长期暴露于过氧化氢的 MCF-7 细胞作为细胞模型，通过细胞活力、细胞周期和细胞迁移分析评估它们对 17-β 雌二醇的生长反应。通过转录本和蛋白质水平的基因表达分析，结果在分子水平得到进一步证实。还分析了组蛋白 H3 修饰、表观遗传调控基因的表达以及 DNA 去甲基化的影响。在适应慢性氧化应激的 MCF-7 细胞中观察到雌激素导致生长丧失，ERα 表达减少。这些细胞中 mtTFA 和 NRF1 的增加进一步表明线粒体依赖性氧化还原敏感生长信号作为雌激素依赖性生长的替代途径的作用。表观遗传调控基因表达的变化、组蛋白 H3 修饰的水平以及 5-Aza-2-deoxycytidine 进一步显着恢复 ERα 表达和雌激素反应证实了这些细胞不依赖雌激素生长的表观遗传基础。总之，本研究结果表明，慢性氧化应激可能通过表观遗传机制将雌激素依赖性非攻击性乳腺癌细胞转化为雌激素非依赖性攻击性细胞。