有效的金雀异黄酮衍生物作为雌激素受体α阳性乳腺癌的抑制剂。
摘要来源：Cancer Biol Ther。 2011 年 5 月 15 日；11(10):883-92。 Epub 2011 年 5 月 15 日。PMID：21389782
摘要作者：Radharani Marik、Madhan Allu、Ravi Anchoori、Vered Stearns、Christopher B Umbricht、Saeed Khan
文章所属单位：约翰霍普金斯大学外科系医学，美国马里兰州巴尔的摩。
摘要：雌激素受体（ER）是治疗乳腺癌细胞的主要靶点。金雀异黄酮是一种大豆异黄酮，具有与雌激素相似的结构，可以模拟和拮抗雌激素的作用，尽管在高浓度下它会抑制乳腺癌细胞增殖。因此，为了在较低浓度下增强Genistein的抗癌活性，我们合成了七种结构修饰的Genistein衍生物根据最佳抗癌效果的结构要求，设计了不同的斯坦因（MA-6、MA-8、MA-11、MA-19、MA-20、MA-21和MA-22）。在这七种中，三种衍生物（MA-6、MA-8 和 MA-19）表现出高抗增殖活性，IC(50) 水平在 1-2.5μM 范围内，即浓度范围比金雀异黄素本身低得多。研究了三种 ER 阳性乳腺癌细胞系（MCF-7、21PT 和 T47D）。在我们的分析中，我们注意到在 IC(50) 浓度下，MA-6、MA-8 和 MA-19 金雀异黄素衍生物诱导细胞凋亡，抑制 ER-α 信使 RNA 表达并增加 ER-β 与 ER-α 的比率水平与母体化合物金雀异黄酮相当。值得注意的是，这三种修饰的金雀异黄酮衍生物在比母体化合物低 10-15 倍的浓度下发挥作用，降低了 ER-α 途径显着激活的可能性，这一直是金雀异黄酮所关注的问题。因此，这些化合物可能在乳腺癌化学预防中发挥有用的作用化。