褪黑素对人乳腺癌细胞中血管内皮生长因子的调节。
摘要来源：J Pineal Res。 2012 年 8 月 16 日。Epub 2012 年 8 月 16 日。PMID：23013414
摘要作者：Virginia Alvarez-García、Alicia González、Carolina Alonso-González、Carlos Martínez-Campa、Samuel Cos
文章所属单位：学校生理学与药理学系西班牙桑坦德坎塔布里亚大学医学博士。
摘要：褪黑素通过干扰雌激素信号通路对乳腺癌发挥抑癌作用。褪黑素通过调节影响肿瘤微环境的细胞因子，减少人乳腺癌细胞、周围成纤维细胞和瘤周内皮细胞中的雌激素生物合成。这种激素还在肿瘤组织中发挥抗血管生成活性。在这项工作中，我们的目标是研究褪黑激素对乳腺癌细胞中血管内皮生长因子（VEGF）的调节。为了实现这一目标，我们将人乳腺癌细胞 (MCF-7) 与人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 共培养。添加到培养物中的 VEGF 刺激了 HUVEC 的增殖，而褪黑激素 (1 mm) 抵消了这种作用。褪黑激素减少 MCF-7 细胞中 VEGF 的产生和 VEGF mRNA 的表达。 MCF-7 细胞与 HUVEC 共培养刺激内皮细胞增殖并增加培养基中 VEGF 水平。褪黑激素抵消了共培养介质中对 HUVEC 增殖和 VEGF 蛋白水平的刺激作用。 MCF-7 细胞的条件培养基可增加 HUVEC 增殖，而抗 VEGF 和 1 mm 褪黑激素可显着抵消这种作用。所有这些发现表明，褪黑激素可能通过下调 VEGF 表达，在恶性上皮细胞和近端内皮细胞之间的旁分泌相互作用中发挥作用。在人类乳腺癌细胞中，它会降低内皮细胞周围的 VEGF 水平。较低水平的 VEGF 对于减少恶性细胞附近产生雌激素的细胞数量以及减少肿瘤血管生成可能很重要。