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大黄素通过 Hippo/Yap 信号通路中的 AMPK 抑制肝脏氧化应激。
摘要来源：Pharm Biol。 2020 年 12 月；58(1)：333-341。 PMID：32306810
摘要作者：Eun Hye Lee、Su Youn Baek、Ji Young Park、Young Woo Kim
文章隶属关系：Eun Hye Lee
摘要：大黄素是 Linne 中的一种化合物据报道，蓼科（Polygonaceae）具有抗炎、抗菌和抗过敏作用。氧化应激是肝脏炎症的致病因素，可能导致纤维化和肝癌。本研究探讨了大黄素的抗氧化作用及其机制。我们采用花生四烯酸（AA） + 铁联合刺激的肝细胞和口服大黄素的C57B/6小鼠。y 注射对乙酰氨基酚（APAP，500 mg/kg，6 h），通过免疫印迹和下一代测序（NGS）进行评估。 AA+铁前用大黄素（3~30μM）预处理肝细胞1小时，APAP前用大黄素（10和30m/kg，P.O.）预处理小鼠3天，大黄素处理可抑制AA诱导的细胞死亡。 +铁最大剂量为10μM (EC>3μM)。此外，大黄素减弱了抗凋亡蛋白的减少，并恢复了肝激酶 B1 (LKB1)-AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 途径介导的线粒体膜电位。使用 LKB1 缺陷细胞系 HeLa 验证了 LKB1 介导的 AMPK 激活。大黄素（10μM；10分钟后）还诱导Yes相关蛋白1（YAP1）的磷酸化，YAP1是介导氧化应激或ROS启动信号通路的Hippo信号通路的主要下游靶标。大黄素的口服治疗（ 10 和 30 m/kg，3 天）减少了 APAP 诱导的肝损伤，如抗氧剂降低所示研究结果表明，大黄素通过 AMPK/YAP 介导的途径抑制氧化性肝损伤。