圣草酚（而非其葡萄糖醛酸代谢物）可减弱对乙酰氨基酚引起的肝毒性。
摘要来源：Mol Pharm。 2017年09月5日;14(9):2937-2951。 Epub 2017 年 7 月 17 日。PMID：28654297
摘要作者：王兆宇、姚兰、陈明浩、文彩玲、胡彦贤、刘中秋、叶凌
文章所属单位：王兆宇
摘要:对乙酰氨基酚（APAP）是最常用的口服镇痛解热药之一，但过量服用后可能会出现包括肝功能衰竭在内的肝毒性。治疗 APAP 肝毒性的治疗选择是有限的。圣草酚是一种具有抗炎和抗氧化特性的膳食类黄酮，用于确定其对小鼠 APAP 诱导的肝毒性的保护作用。使用各种给药途径和药代动力学-药效学 (PK-PD) 分析来确定这些效果。在静脉内和腹膜内给药中观察到保护作用，但在胃内施用圣草酚中未观察到保护作用。 LC-MS/MS 分析揭示了肝脏和肠微粒体中圣草酚的两种单葡萄糖苷酸代谢物。重组人尿苷-5-二磷酸-葡萄糖醛酸基转移酶 (UGT) 亚型和化学抑制研究表明，UGT1As（主要是 UGT1A1、UGT1A9、UGT1A10）和 UGT2B7 可能是圣草酚葡萄糖醛酸化的主要贡献者。与腹腔注射圣草酚相比，胃内给予圣草酚在血浆中表现出较低的母体浓度和较高的代谢物浓度，但并未引起针对 APAP 肝毒性的保护作用。与 UGT1As 抑制剂甘草次酸 (GA) 合用时，圣草酚的相对生物利用度增加至 216.84%。胃内给予圣草酚与 GA 联合也能诱导对 APAP 肝毒性的保护作用城市。此外，胃内给予圣草酚可以减轻杂合子 Ugt1 (Ugt1) 小鼠的 APAP 肝毒性，但对其野生型同窝小鼠没有作用。因此，UGT1A 介导的代谢失活降低了圣草酚的保护作用。圣草酚通过抑制肝细胞色素 P450 (cyp) 2e1 和 cyp3a11 活性来减轻 APAP 肝毒性；通过提高谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH-Px)、谷胱甘肽还原酶 (GR) 和谷胱甘肽 S-转移酶 (GST) 活性来储备谷胱甘肽 (GSH)；超氧化物歧化酶（SOD）活性升高；并降低丙二醛（MDA）水平。我们的研究结果表明，肠外给药圣草酚可用于治疗APAP引起的肝毒性，且下调UGT1As可增强其疗效。