L 中的五个成分。抑制蛋白激酶 C-α/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶途径，减轻棕榈酸诱导的肝细胞损伤。
摘要来源：Front Pharmacol。 2019 年 10:1589。 Epub 2020 年 1 月 28 日。PMID：32116659
摘要作者：周立山、唐建桥、杨轩、董辉、熊晓丽、黄娟、张林立、秦欢、颜素琪
文章所属单位：立山周
摘要：L. (PC)是一种传统中药，用于治疗小儿脾肾阳虚疾病。我们前期的研究发现PC可以缓解非酒精性脂肪性肝炎（NASH）幼年小鼠的肝脏氧化应激，其机制与抑制蛋白激酶 C-α (PKC-α)/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶 (NOX) 信号通路。本研究的目的是为了确认上述药物作用靶点，并初步筛选PC治疗NASH的有效化合物。采用棕榈酸建立非酒精性脂肪肝原代肝细胞模型。通过超高效液相色谱法鉴定了、、、、和的存在。然后，施用五种 PC 化合物。检测细胞内甘油三酯和总胆固醇含量，细胞上清液丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶，肝细胞超氧阴离子。还测定了肝细胞中PKC-α/NOX信号通路的变化。此外，在再次进行补骨脂素干预之前，给予PKC-α激活剂佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-乙酸酯4 h，以检测PKC-α/NOX信号通路的变化。我们的数据表明，Ps在棕榈酸诱导的非酒精性脂肪肝原代肝细胞模型中，口服奥拉林、异补骨脂素和异补骨脂查尔酮可降低细胞内甘油三酯的含量，而所有五种 PC 化合物均可改善肝细胞总胆固醇积累和肝细胞损伤。所有五种 PC 化合物还可以降低肝细胞中的超氧阴离子水平、烟酰胺-腺嘌呤二核苷酸磷酸/降低的烟酰胺-腺嘌呤二核苷酸磷酸比率、NOX 活性以及肝细胞中的 p47 蛋白表达和 PKCα 激活。补骨脂素表现出最好的功效，但当佛波醇 12-肉豆蔻酸酯 13-乙酸酯预刺激时，功效丧失。结果表明，补骨脂素、异补骨脂素和异补骨脂素可以改善肝细胞脂肪变性；五种PC化合物可以改善肝细胞损伤，缓解氧化应激，下调肝细胞PKC-α/NOX信号通路。此外，补骨脂素表现出最佳疗效，是一种有前景的 PKC-α 抑制剂药物活性。